Demam dan lemas biasanya disebabkan oleh infeksi atau penyakit di dalam tubuh. Penyakit umum yang menyebabkan demam dan kelemahan termasuk flu dan cacar air, antara lain. Penyakit virus atau bakteri dapat menyebabkan demam dan membuat seseorang merasa lemah; selain itu, infeksi apa pun, bahkan yang kecil, dapat menjadi penyebab demam. Ini berarti bahwa demam ringan dapat menjadi indikasi adanya infeksi, bahkan jika seseorang tidak menyadari adanya infeksi di dalam tubuh. Karena gejala ini sangat umum, dokter mungkin perlu melakukan tes darah atau usap tenggorokan untuk menentukan jenis penyakit apa yang ada.
Dalam kebanyakan kasus, tidak ada pengobatan untuk penyakit virus yang menyebabkan demam dan kelemahan. Antibiotik tidak efektif melawan penyakit virus, meskipun mungkin ada baiknya untuk mengunjungi dokter untuk memastikan bahwa penyebab demam bukanlah sesuatu yang serius. Umumnya, virus akan menyebabkan demam yang lebih rendah daripada infeksi bakteri, tetapi hal ini tidak selalu terjadi. Demam tidak boleh berlangsung lebih dari beberapa hari, dan biasanya istirahat dan minum banyak cairan adalah pengobatan yang efektif untuk penyakit ringan.
Infeksi bakteri yang menyebabkan demam dan kelemahan biasanya dapat diobati dengan antibiotik. Sekali lagi, hampir semua infeksi dapat menyebabkan demam; infeksi juga mungkin menyebar dengan cepat, jadi perlu untuk terus mengawasinya, dan mengunjungi dokter jika memburuk. Jika seseorang mengalami infeksi dari luka pada kulit, misalnya, dan mengalami demam dan lemas, ada baiknya untuk mengunjungi dokter. Selain itu, setiap infeksi kulit dengan garis-garis merah yang keluar telah memasuki aliran darah, yang dapat menyebabkan syok septik dan kematian; seseorang harus segera mendapatkan perawatan darurat dan antibiotik intravena.
Para ahli terkadang berbeda pendapat tentang apakah obat harus diminum untuk menurunkan demam. Jika demamnya tinggi, atau orang yang menderita demam berusia lanjut atau sangat muda, obat-obatan harus diberikan untuk mengurangi demam. Di sisi lain, jika demamnya relatif ringan dan orang tersebut dalam keadaan sehat, mungkin yang terbaik adalah membiarkan demamnya hilang; demam adalah cara tubuh melawan infeksi, dan sebenarnya bisa membantu. Demam secara alami menyebabkan kelelahan dan kelemahan, jadi jika mungkin seseorang hanya beristirahat sampai sembuh, itu seringkali menjadi metode pengobatan terbaik.