Perubahan suasana hati yang besar, atau perubahan suasana hati seseorang yang dramatis dan tiba-tiba, memiliki berbagai macam penyebab. Wanita mungkin mengalami perubahan signifikan dalam suasana hati mereka yang dipicu oleh proses ginekologi. Perubahan suasana hati yang besar juga dapat terjadi sebagai gejala masalah medis seperti gangguan kejiwaan, kondisi yang mempengaruhi sistem saraf pusat, dan penyakit lainnya. Orang-orang juga dapat menyebabkan perubahan suasana hati mereka sendiri melalui stres, minum obat, dan penyalahgunaan zat.
Sindrom pramenstruasi (PMS), menopause, perimenopause, dan perubahan hormonal selama dan setelah kehamilan sering menjadi penyebab perubahan suasana hati pada wanita. Wanita, terutama mereka yang berusia akhir 20-an dan awal 30-an, sering mengalami PMS bulanan yang dapat menyebabkan perubahan suasana hati yang besar. Gejala PMS seringkali bervariasi intensitasnya dari bulan ke bulan, sehingga mereka yang menderita PMS mungkin hanya mengalami sedikit perubahan suasana hati. Demikian pula, wanita yang lebih tua yang mendekati atau mengalami menopause mungkin mengalami perubahan suasana hati yang besar yang disebabkan oleh perubahan hormonal dalam tubuh mereka. Selain itu, gangguan tidur yang disebabkan oleh perubahan hormonal selama menopause juga dapat menyebabkan perubahan suasana hati.
Selain perubahan hormonal yang terjadi selama kehamilan yang dapat menyebabkan perubahan suasana hati, wanita mungkin mengalami perubahan suasana hati yang serius setelah melahirkan sebagai gejala depresi pascapersalinan. Perubahan suasana hati pascamelahirkan yang besar tidak termasuk baby blues, atau perubahan sikap kecil yang hanya berlangsung beberapa hari. Kasus depresi pascamelahirkan yang paling serius menyebabkan perubahan suasana hati yang parah yang mungkin merupakan tanda psikosis pascapersalinan, yang juga mencakup paranoia dan halusinasi. Serangan depresi ini sering berlangsung selama berminggu-minggu atau berbulan-bulan dan, dalam beberapa kasus, dapat menjadi berbahaya bagi ibu dan anak.
Orang dengan gangguan kejiwaan, khususnya gangguan kepribadian dan gangguan bipolar, sering mengalami perubahan suasana hati yang besar. Penyebab spesifik dari gangguan ini sering diperdebatkan, tetapi diyakini bahwa mereka dihasilkan dari kombinasi genetika dan pola asuh. Perawatan untuk penyakit mental mungkin termasuk psikoterapi dan obat-obatan; dalam kasus ekstrim dari mereka dengan perubahan suasana hati psikotik, rawat inap mungkin diperlukan.
Kondisi yang mempengaruhi sistem saraf pusat, seperti demensia, tumor otak, dan meningitis, sering menyebabkan perubahan suasana hati. Pada tahap selanjutnya dari penyakit kardiovaskular dan penyakit paru-paru, seperti emfisema, otak sering kekurangan darah dan oksigen yang dibutuhkan untuk berfungsi dengan baik, yang juga dapat mengakibatkan perubahan suasana hati yang besar. Obat yang diminum secara teratur untuk penyakit atau kondisi juga dapat menyebabkan perubahan suasana hati sebagai efek samping.
Selain itu, mereka yang menyalahgunakan obat resep, obat jalanan, dan alkohol juga rentan terhadap perubahan suasana hati yang parah yang bertepatan dengan siklus penggunaan mereka. Seorang penyalahguna mungkin senang atau gembira saat menggunakan dan menjadi marah atau tertekan karena obat-obatan meninggalkan tubuhnya.