Penyebab utama kulit biru adalah pengiriman oksigen yang buruk ke tubuh, masalah yang terkait dengan sejumlah kondisi medis termasuk kelainan genetik, serta kondisi yang didapat. Penyebab lain dapat mencakup faktor makanan dan paparan racun yang mengakibatkan perubahan warna kulit. Perkembangan kebiruan kulit dapat menjadi penyebab perhatian medis, dan pasien dengan perubahan pigmentasi kulit yang tiba-tiba harus mencari evaluasi dan pengobatan.
Ketika tubuh tidak mendapatkan cukup oksigen, kulit bisa mulai membiru, mulai dari ekstremitas. Suatu kondisi yang disebut methemoglobinemia dapat menyebabkan kulit biru bawaan dengan mengganggu pengangkutan oksigen ke ekstremitas. Demikian juga, orang-orang dengan fenomena Raynaud mengembangkan kulit biru karena pembuluh darah mereka tersumbat, membatasi aliran darah ke jaringan. Penyebab lainnya bisa berupa gangguan pernapasan, serta kondisi jantung, yang keduanya mempersulit oksigen untuk mencapai bagian terjauh tubuh.
Racun tertentu dapat menyebabkan perubahan pigmentasi kulit, termasuk gips kebiruan pada kulit. Contoh umum adalah argyria, di mana orang terpapar perak tingkat tinggi dan sebagai hasilnya mengembangkan kulit biru. Suplemen perak koloid yang ditambahkan ke makanan di beberapa daerah dapat menyebabkan kondisi ini, dan dalam beberapa kasus, kulit biru adalah hasil dari faktor makanan. Bercak pigmentasi kebiruan yang terisolasi juga bisa menjadi hasil dari situasi seperti memar berat atau pendarahan tepat di bawah kulit.
Orang yang mengembangkan kulit biru harus memperhatikan gejala lain yang mereka alami, seperti sesak napas, lemas, atau mual. Gejala-gejala ini dapat menjadi petunjuk diagnostik yang penting bagi dokter yang mengevaluasi pasien dengan kondisi kulit. Di kantor dokter, beberapa tes mungkin dijalankan untuk mengumpulkan informasi tentang kadar oksigen terlarut dalam darah, bersama dengan faktor lainnya. Tes ini juga dapat digunakan untuk memeriksa kondisi genetik yang diketahui terkait dengan kulit biru.
Perawatan dapat mengatasi perubahan warna dan memungkinkan pasien untuk kembali ke warna yang lebih konvensional. Dalam kasus masalah peredaran darah, pemulihan warna kulit yang sehat dapat terjadi dengan sangat cepat, karena pasien mulai mendapatkan oksigen yang cukup dan jaringan otot pulih. Dengan racun, tubuh membutuhkan waktu untuk memproses pengendapan bahan yang mengarah ke perubahan warna biru, dan dapat memakan waktu berbulan-bulan untuk kulit pulih, terutama jika paparan terjadi dalam jangka waktu yang lama dan tidak diobati lebih awal.