Penyebab paling umum dari pergelangan tangan terkilir adalah benturan tangan seseorang dengan tanah saat terjatuh. Orang-orang secara naluriah menjulurkan tangan mereka ketika tersandung dan jatuh, seringkali menjadikan pergelangan tangan sebagai bagian tubuh pertama yang menyerap kejutan. Ketika pergelangan tangan membentur tanah atau benda lain, ligamen bisa menjadi meregang dan bahkan robek. Terkilir terjadi ketika ligamen mengalami kerusakan tersebut. Aktivitas apa pun yang meningkatkan risiko jatuh meningkatkan risiko pergelangan tangan terkilir. Sebagian besar olahraga termasuk dalam kategori ini serta kegiatan atletik lainnya, seperti lari.
Kecelakaan atau tabrakan saat berolahraga adalah penyebab paling umum pergelangan tangan terkilir. Kegiatan atletik, seperti sepak bola, sepak bola, tenis dan skateboard, sangat meningkatkan kemungkinan seseorang jatuh, dan oleh karena itu kemungkinan mengalami cedera pergelangan tangan. Saat pergelangan tangan membentur tanah, biasanya bagian bawah telapak tangan menyentuh lebih dulu. Hal ini menyebabkan tangan menekuk ke belakang, yang menyebabkan ligamen di pergelangan tangan meregang. Akibatnya, ligamen dapat meregang ke titik kerusakan ringan, menyebabkan keseleo Tingkat I, atau sampai robek, menyebabkan keseleo Tingkat II atau III.
Ada juga banyak insiden non-olahraga di mana orang lebih cenderung jatuh dan menderita pergelangan tangan terkilir. Misalnya, orang sering keseleo pergelangan tangan karena terpeleset dan jatuh dalam cuaca dingin. Tersandung dan jatuh dari tangga adalah penyebab umum lainnya.
Ada juga situasi di mana memukul tanah bukanlah penyebab pergelangan tangan terkilir. Misalnya, seorang pemain ski dengan tongkat mungkin jatuh dan pergelangan tangannya terkilir, tetapi keseleo itu tidak berasal dari benturan dengan tanah. Sebaliknya, itu berasal dari tangan pemain ski yang terjerat di tali tiang, menyebabkan pergelangan tangan menekuk terlalu jauh ke arah yang salah. Demikian juga, jika seseorang salah mengangkat benda berat, beban dapat menyebabkan pergelangan tangan menekuk terlalu jauh atau salah, mengakibatkan keseleo.
Saat melakukan aktivitas atletik, ada beberapa cara untuk melindungi dari kemungkinan pergelangan tangan terkilir. Dalam skateboarding dan inline skating, misalnya, dijamin pergelangan tangan akan menyerap jatuh secara teratur. Oleh karena itu, para peserta kegiatan tersebut sering kali menggunakan pelindung pergelangan tangan. Pelindung pergelangan tangan adalah aksesori terjangkau yang diikatkan ke pergelangan tangan dan dilengkapi penghalang plastik keras yang memisahkan antara pergelangan tangan dan lantai jika terjatuh.