Penyebab lepuh air yang paling sering adalah gesekan berulang. Lepuh air paling sering terjadi pada tumit atau kaki saat seseorang membuka sepatu baru. Ketika lepuh pecah, mereka bisa menyakitkan, dan mereka yang menderita diabetes harus sangat berhati-hati untuk membalut lepuh untuk mencegah infeksi. Gesekan, bagaimanapun, bukan satu-satunya penyebab lepuh ini. Beberapa kondisi lain dapat menyebabkan mereka terbentuk.
Luka bakar mungkin merupakan penyebab paling sering kedua dari lepuh air. Luka bakar tingkat kedua dan ketiga dapat dengan cepat melepuh. Karena luka bakar jenis ini dapat menyebabkan kerusakan pada kulit, biasanya memerlukan pengobatan dengan antibiotik topikal untuk mencegah infeksi. Luka bakar yang besar memerlukan perjalanan ke dokter untuk membantu menghilangkan rasa sakit dan mengurangi risiko infeksi.
Beberapa virus dapat menyebabkan lepuh. Cacar air dan herpes zoster, misalnya, dimulai dengan pembentukan lepuh kecil yang pecah setelah sekitar satu hari, dan kemudian mulai mengeras dan berkeropeng. Keropeng harus diperhatikan untuk tanda-tanda nanah karena ini dapat mengindikasikan infeksi.
Alergi terhadap zat yang menyebabkan dermatitis kontak juga dapat menyebabkan lepuh. Beberapa orang memiliki alergi yang signifikan terhadap deterjen atau bahan kimia pembersih yang pada awalnya dapat muncul sebagai lecet. Lepuh dan/atau ruam mungkin ada dan harus dievaluasi oleh dokter untuk menyingkirkan penyebab virus. Poison oak dan ivy juga dapat menyebabkan kulit melepuh sebelum ruam berkembang.
Biang keringat, akibat paparan panas tinggi di area lembab juga dapat menyebabkan lepuh air. Lepuh biasanya cenderung hilang dalam semalam, meninggalkan ruam yang timbul dan teriritasi. Selain itu, paparan langsung ke matahari, dan sengatan matahari yang sangat parah dapat melepuhkan kulit seperti luka bakar kontak. Jika kulit melepuh dengan paparan sinar matahari minimal, ini mungkin menunjukkan kepekaan kulit yang meningkat terhadap sinar matahari.
Beberapa penyakit menular seksual seperti kutil kelamin dan herpes juga dapat membentuk lepuh sebelum membentuk ruam gatal. Lepuh pada alat kelamin harus selalu dievaluasi, karena penyebab yang paling mungkin adalah herpes, yang bisa sangat menular. Mereka yang menderita herpes perlu mendiskusikan pengurangan risiko dengan calon pasangan seksual.