Hepatomegali terjadi ketika hati mulai membesar ke ukuran yang tidak terkendali di dalam tubuh, menciptakan gejala mulai dari sakit perut ringan dan kulit kuning hingga muntah dan benjolan yang terlihat di usus. Ini adalah kondisi yang dapat muncul karena berbagai alasan seperti penyalahgunaan alkohol, hepatitis A, B atau C, dan jenis kanker tertentu. Penyebab hepatomegali lainnya yang kurang diketahui termasuk beberapa penyakit menular seperti Kala Azar, HIV/AIDS atau schistosomiasis serta beberapa penyakit dan kondisi herediter lainnya seperti gagal jantung kongestif, penyakit Wilson atau sindrom Hurler.
Karena begitu banyak kondisi yang dapat menjadi penyebab hepatomegali, pengobatan sebagian besar berkaitan dengan mengidentifikasi dan melakukan pertempuran dengan penyebab yang mendasarinya. Dokter akan mulai mengevaluasi pasien dengan menganalisis gejala pasien. Jika tes mengungkapkan hati yang membesar tanpa penyakit kuning, atau kulit menguning, misalnya, dokter lebih mungkin untuk mencurigai beberapa bentuk penyakit metabolik atau tumor ganas. Dengan penyakit kuning, dokter yang sama mungkin mulai mempersempit infeksi seperti hepatitis atau mononukleosis, penyalahgunaan alkohol yang menyebabkan sirosis, konsumsi zat beracun secara tidak sengaja, gagal jantung kongestif, atau bahkan anemia.
Beberapa jenis kanker adalah penyebab hepatomegali seperti kanker hati, kanker pankreas, limfoma dan leukemia. Kanker juga bisa mulai terbentuk di satu organ dan akhirnya mencapai hati, menyebabkannya membengkak. Mungkin juga situasi ruang gawat darurat yang umum, mulai dari gagal jantung hingga perikarditis, yang menyebabkan jaringan di sekitar jantung dan hati itu sendiri membengkak. Kondisi lain yang diketahui dapat menyebabkan pembengkakan hati termasuk kista jinak yang dapat mengganggu fungsi organ, di dalam hati atau di tempat lain.
Tes radiologi seringkali dapat dengan cepat mengidentifikasi pertumbuhan abnormal yang mungkin menjadi penyebab hepatomegali. Tes darah dapat menargetkan banyak penyakit manusia yang dapat berkembang menjadi hepatomegali. Beberapa yang lebih umum adalah penyakit Gaucher dan Wilson serta penyakit hati berlemak yang memiliki dua variasi — satu disebabkan oleh keracunan alkohol dan yang lain dapat berkembang bahkan tanpa penyalahgunaan alkohol. Penyakit hati berlemak alkohol, tentu saja, lebih mungkin berkembang di tahun-tahun berikutnya seseorang, sedangkan versi non-alkohol dapat menyerang segala usia.
Suatu kondisi yang terkait erat dengan hepatomegali disebut hepatosplenomegali. Ini melibatkan pembesaran hati dan limpa secara bersamaan — kondisi yang masing-masing dikenal sebagai hepatomegali dan splenomegali. Apa yang menyebabkan hepatosplenomegali hampir tidak sulit untuk didiagnosis seperti menyiangi banyak penyebab hepatomegali. Kondisi yang lebih spesifik ini paling sering dikaitkan dengan malnutrisi dan pertumbuhan tumor.