Ketika demam berkembang dengan trombositopenia biasanya menunjukkan adanya infeksi bakteri atau virus. Tiga bentuk demam dengan trombositopenia berasal dari kekurangan trombosit darah yang dapat menyebabkan sel darah merah mati. Pendarahan yang tidak terkontrol dapat terjadi, yang biasanya diobati dengan steroid dan transfusi darah.
Demam dengan trombositopenia yang diklasifikasikan sebagai sindrom hemolitik-uremik (HUS) lebih sering terjadi pada bayi, anak kecil, ibu hamil, dan ibu yang baru melahirkan. Gangguan ini biasanya dimulai sebagai infeksi usus yang menyebabkan penurunan jumlah trombosit darah secara tiba-tiba. Biasanya, tanda pertama dari bentuk trombositopenia ini dengan demam muncul sebagai bintik-bintik merah yang disebut petechiae di kaki dan memar yang tidak dapat dijelaskan.
Sindrom hemolitik-uremik juga dapat menyebabkan pendarahan pada gusi dan hidung, dan menghasilkan darah dalam tinja. Pada wanita yang sedang menstruasi, menstruasi mungkin menjadi berat dan berlanjut di luar siklus menstruasi normal. Penyakit kuning bisa terjadi, bersama dengan darah yang terakumulasi di otak atau usus. Pembentukan gumpalan di ginjal merupakan komplikasi paling umum dari demam dengan trombositopenia jenis ini. Gejala biasanya menjadi lebih parah karena jumlah trombosit terus menurun, yang dapat diobati dengan dialisis dan steroid.
Pupura trombositopenik trombotik (TTP) biasanya mempengaruhi sistem saraf pusat pada orang dewasa, dengan gejala yang muncul tiba-tiba. Gumpalan darah kecil mungkin terbentuk di seluruh tubuh saat trombosit habis. Bekuan yang berjalan ke otak biasanya terjadi dari bentuk demam ini dengan trombositopenia, yang menyebabkan kebingungan, kejang, koma, atau kematian. Pendarahan yang banyak biasanya tidak terjadi pada bentuk trombositopenia dengan demam.
TTP juga dapat memicu irama jantung yang tidak teratur, kerusakan ginjal, dan sakit perut. Gangguan ini mungkin berasal dari mutasi gen yang menghambat fungsi normal antibodi atau dari infeksi bakteri. Hingga 90 persen pasien dengan bentuk kelainan ini meninggal tanpa beberapa kali transfusi darah. Hanya sekitar setengah dari semua pasien yang didiagnosis dengan TTP menunjukkan tanda-tanda demam.
Trombositopenia idiopatik (ITP) dengan demam jarang terjadi pada orang dewasa dan terkait dengan infeksi virus dari penyebab yang tidak diketahui. Serangan akut gangguan ini mungkin muncul pada anak-anak dan sembuh tanpa pengobatan. Ketika berkembang pada orang dewasa, biasanya merupakan infeksi kronis yang memburuk dari waktu ke waktu. Orang dewasa yang menderita trombositopenia dengan demam mungkin menanggapi pengobatan steroid atau transfusi darah.
Trombosit dalam darah menyebabkan sel saling menempel sebagai mekanisme pembekuan. Jika sumsum tulang menghasilkan terlalu sedikit trombosit, atau trombosit digunakan lebih cepat daripada yang diproduksi, trombositopenia dapat berkembang. Gangguan ini mungkin juga dipicu oleh beberapa obat, leukemia, anemia, dan gangguan autoimun.