Ada beberapa metode untuk melepaskan metadon, tidak ada yang bebas rasa sakit. Pergi “kalkun dingin” – atau tiba-tiba menghentikan penggunaan metadon tanpa menggunakan obat apa pun – adalah cara yang paling menyakitkan dari semua cara yang mungkin untuk menghilangkan obat dan efeknya yang tersisa dari sistem seseorang. Cara yang lebih mudah termasuk mengurangi obat, menggunakan agonis parsial untuk membantu mengendalikan gejala putus obat dan detoksifikasi cepat.
Efek metode kalkun dingin untuk melepaskan metadon diketahui dua kali lebih kuat dan dua kali lebih lama daripada saat melepaskan morfin atau heroin. Sulit tidur, kecemasan, mual dan banyak gejala yang sangat serius lainnya semua terkait dengan melepaskan metadon. Efek penarikan ini sering berlangsung sekitar satu bulan, semakin lama semakin berkurang, tetapi tidak jarang mereka bertahan lebih lama. Ini karena waktu paruh obat yang panjang — 15-60 jam — yang merupakan jumlah waktu setelah melepaskan metadon yang dibutuhkan tubuh untuk mencerna dan membersihkan bahan kimia dari tubuh.
Bahkan setelah tubuh bebas metadon, gejala putus obat dapat bertahan karena ketidakmampuan otak untuk memproduksi neurotransmiter yang meniru obat tersebut. Menghentikan metadon melalui kalkun dingin dapat mengakibatkan kematian karena masalah pernapasan yang dapat terjadi hanya beberapa jam setelah efek dosis terakhir hilang. Oleh karena itu, seseorang harus selalu berkonsultasi dengan dokter dan psikolog ketika mencoba berhenti dari kalkun dingin dan harus memiliki teman dan/atau anggota keluarga di sekitar untuk mengawasi gejala berbahaya.
Cara paling sederhana berikutnya adalah dengan mengurangi obat satu minggu sekali. Jumlah tapering yang disarankan per minggu adalah 1 miligram. Ini akan mengurangi gejala penarikan ke tingkat yang dapat ditoleransi sehingga orang tersebut dapat melanjutkan aktivitasnya sehari-hari. Ini bagus karena proses tapering bisa memakan waktu hingga beberapa tahun untuk diselesaikan jika seseorang memulai dengan dosis 100 miligram atau lebih. Namun, beberapa efek samping yang tidak biasa dari metode ini termasuk versi kurang tidur, kecemasan, nyeri tubuh dan banyak lagi.
Untuk mempermudah proses tapering, metode lain termasuk obat yang mengandung buprenorfin sebagai langkah antara tapering biasa dan penghentian total. Heroin dan metadon adalah agonis, yang berarti bahwa mereka mengikat situs reseptor di otak untuk menghasilkan banjir kesenangan, tetapi buprenorfin hanya agonis parsial. Agonis parsial juga mengikat ke situs reseptor dan menyebabkan pelepasan neurotransmiter yang sama, tetapi pada tingkat yang jauh lebih rendah dan kurang menyenangkan. Oleh karena itu, obat-obatan dengan buprenorfin ideal untuk memperlambat proses pengurangan sementara beralih ke obat yang memiliki gejala putus obat yang kurang serius ketika prosesnya mencapai akhir.
Obat lain yang digunakan untuk kecanduan metadon adalah kombinasi buprenorfin dan nalokson, yang merupakan antagonis kompetitif penuh. Ini berarti bahwa ia mengikat reseptor yang sama dengan agonis opiat tetapi tidak memulai reaksi berantai neurotransmiter yang menginduksi kesenangan. Fakta bahwa ia sepenuhnya kompetitif berarti ia akan bersaing dengan agonis untuk reseptor, dan ia akan sering menang. Antagonis seperti nalokson mencegah pecandu mengonsumsi opiat setelah dia melepaskan metadon karena opiat tidak akan dapat mengikat reseptor yang diambil oleh antagonis dan tidak akan menghasilkan euforia karena hal ini.
Mungkin cara termudah, namun paling mahal, untuk melepaskan metadon adalah melalui metode detoks opiat cepat. Ini adalah prosedur yang dijalankan oleh dokter di mana pasien dibawa ke unit perawatan intensif dan, di bawah pengawasan ahli anestesi, dibius selama beberapa jam. Selama waktu ini, antagonis opiat penuh disuntikkan ke dalam tubuh, bersaing untuk reseptor opiat dan akhirnya menang sepenuhnya. Pada akhir pengobatan, tubuh dibersihkan dari opiat bersama-sama, karena mereka tidak akan memiliki tempat untuk mengikat dan karena itu akan dibuang. Hal ini menyebabkan penarikan diri yang ekstrem karena kerangka waktu yang cepat di mana otak dikosongkan dari semua bahan kimia yang merangsang kesenangan.
Otak juga membutuhkan waktu yang cukup lama untuk mengisi kembali dirinya sendiri dengan beberapa bahan kimia kesenangan alaminya sendiri. Segera setelah pasien bangun dari anestesi, dia diberikan obat tidur atau obat penenang untuk memungkinkan dia tidur selama sisa periode ini. Setelah itu, antagonis lain, yang ini hanya sebagian kompetitif, diresepkan untuk menjaga mantan pecandu agar tidak kambuh.