Aspartam adalah pemanis buatan yang biasa digunakan untuk membumbui permen karet bebas gula. Sementara jenis pengganti gula ini memiliki manfaat karena murah dan rendah kalori, ada beberapa kekhawatiran tentang risiko kesehatan dari permen karet aspartam. Beberapa pengguna permen karet aspartam dan produk aspartam lainnya telah mengalami kasus migrain ringan hingga parah, pusing, kejang, mual dan masalah penglihatan. Food and Drug Administration (FDA) di Amerika Serikat melarang penggunaan aspartam pada tahun 1980, tetapi kemudian disetujui setelah sejumlah penelitian menunjukkan bahwa aspartam aman untuk dikonsumsi. Ini masih menjadi bahan perdebatan, dan konsumen yang khawatir dengan topik ini selalu dapat memilih permen karet bebas aspartam.
Tidak ada efek samping kesehatan yang tidak menyenangkan yang terkait dengan permen karet bebas aspartam. Permen karet bebas aspartam umumnya dibumbui dengan menggunakan pengganti gula seperti xylitol, zat alami yang berasal dari sirup jagung dan birch, dan juga terdapat di banyak jenis buah dan beberapa sayuran. Xylitol sekitar 200 kali lebih manis daripada gula tebu biasa, dan rasa manis yang diberikannya pada permen karet akan bertahan lebih lama, fakta yang pasti akan diapresiasi oleh orang-orang yang suka mengunyah permen karet dalam waktu lama. Rasanya berbeda dari gula biasa atau pemanis buatan.
Karena pemanis alami digunakan sebagai pengganti gula biasa dalam permen karet bebas aspartam, permen karet dapat direkomendasikan dengan aman untuk orang dengan masalah kesehatan diabetes. Kurangnya gula biasa berarti tidak ada risiko permen karet bebas aspartam menyebabkan kenaikan tajam kadar gula dalam aliran darah. Pemanis jenis ini juga dapat dengan mudah diserap oleh tubuh tanpa perlu diproses oleh hormon insulin; masalah utama dengan diabetes adalah produksi insulin yang rendah oleh pankreas dan oleh karena itu penyerapan glukosa yang buruk dalam aliran darah.
Asupan gula secara teratur dan dalam jumlah besar dapat menyebabkan masalah obesitas, tetapi karena permen karet bebas aspartam bebas gula dan bebas kalori, konsumen dapat menikmatinya tanpa khawatir tentang penambahan berat badan. Bebas gula juga berarti bahwa permen karet ini baik untuk kesehatan mulut dan tidak akan menimbulkan masalah kerusakan gigi. Xylitol dalam permen karet bebas aspartam memiliki sifat antibakteri, dan mengunyah permen karet jenis ini selama beberapa menit setelah makan dapat membantu menjaga kebersihan mulut yang benar.