Kansas-Nebraska Act adalah RUU yang disahkan menjadi undang-undang pada tahun 1854 dan menetapkan wilayah Kansas dan Nebraska di Amerika Serikat. Itu juga memiliki efek mencabut Kompromi Missouri tahun 1820, yang telah melarang perbudakan di sebagian besar negara. Didorong oleh upaya Senator Stephen Douglas dari Illinois dan Demokrat Selatan yang ingin memperluas perbudakan ke beberapa bagian Amerika Serikat masih belum terselesaikan, undang-undang tersebut melebarkan keretakan antara Utara dan Selatan dan merupakan salah satu katalis utama untuk Perang Saudara AS. Efek jangka pendek dari Undang-Undang Kansas-Nebraska termasuk pembentukan partai Republik baru oleh mereka yang kecewa dengan RUU tersebut, dan kekerasan ekstensif di Kansas antara pasukan pro-perbudakan dan anti-perbudakan.
Di pertengahan abad ke-19, wilayah luas di barat Iowa dan Missouri adalah salah satu bagian paling menarik dari tanah yang masih belum terjamah di Amerika Serikat. Pemukiman daerah adalah suatu keharusan jika Amerika Serikat ingin membangun jalur kereta api lintas benua melalui pusat negara. Senator Douglas, yang mengepalai Komite Senat untuk Wilayah, menginginkan agar wilayah itu diselesaikan sehingga negara bagian asalnya, Illinois, dapat memanfaatkan jalur kereta api yang potensial. Dia juga melihat peluang untuk meningkatkan ambisi kepresidenannya dengan melakukan usaha besar seperti itu.
Ditekan oleh para senator Selatan yang menyatakan bahwa mereka tidak akan pernah membiarkan daerah itu diselesaikan tanpa izin perbudakan, Douglas membangun di atas Kompromi tahun 1850, yang menyelesaikan California dan New Mexico sambil mengakui kedua sisi perdebatan perbudakan, dengan bersikeras bahwa Kansas dan Nebraska diatur oleh “kedaulatan rakyat.” Ini berarti bahwa setiap wilayah dapat membuat keputusannya sendiri tentang masalah perbudakan. Implikasinya adalah bahwa Nebraska kemungkinan besar akan menjadi bagian dari “petani bebas” yang menentang perbudakan dan Kansas akan menjadi wilayah budak.
Meskipun pada awalnya enggan untuk mencabut Kompromi Missouri tahun 1820, yang telah melarang perbudakan di semua wilayah utara garis lintang 36° 30′, Presiden Franklin Pierce tunduk pada tekanan dari Partai Demokrat dan akhirnya mendukung RUU tersebut. Perdebatan tentang RUU itu akhirnya terpecah lebih di sepanjang garis teritorial dibandingkan dengan garis partai, dengan sebagian besar Whig dan beberapa Demokrat moderat di Utara bekerja sama untuk mencoba mengalahkan RUU tersebut melawan dukungan dari Selatan yang sangat Demokrat. Setelah berbulan-bulan perdebatan, Undang-Undang Kansas-Nebraska memperoleh dukungan yang cukup untuk disahkan menjadi undang-undang pada tanggal 30 Mei 1854.
Pengesahan Undang-Undang Kansas-Nebraska begitu membuat marah beberapa politisi di Utara sehingga mereka membentuk Partai Republik baru, yang pada akhirnya akan menggantikan Whig menjadi partai dominan kedua di negara itu. Kansas segera menjadi medan pertempuran, karena pemukim di kedua sisi perdebatan perbudakan bergegas masuk untuk membentuk pemerintahan teritorial. Kekerasan yang meletus menyebabkan wilayah itu dikenal sebagai Kansas yang “berdarah”. Dalam skala yang lebih besar, kehebohan yang ditimbulkan oleh tindakan tersebut membantu mengubah keretakan lama antara Utara dan Selatan menjadi kebuntuan yang tidak dapat dibatalkan, yang memicu Perang Saudara AS pada tahun 1861.