Siklooksigenase, atau COX, adalah enzim yang menghasilkan sinyal yang dapat menyebabkan rasa sakit dan peradangan. Inhibitor jenis enzim ini dikenal sebagai obat anti inflamasi nonsteroid (NSAID). Ini termasuk obat penghilang rasa sakit dan penurun demam, seperti aspirin, ibuprofen, dan naproxen. Ketika diminum secara konsisten, dari waktu ke waktu, untuk kondisi seperti radang sendi, senyawa ini dapat menyebabkan tukak lambung. Generasi baru penghambat COX telah dikembangkan dengan harapan dapat meminimalkan efek samping ini.
Ada dua jenis utama siklooksigenase yang ditemukan dalam tubuh manusia. Yang pertama dikenal sebagai COX-1. Enzim ini hadir di sebagian besar sel dan bertindak sebagai bagian dari pemeliharaan sel normal, seperti menjaga lapisan perut. COX-2, sebaliknya, diproduksi sebagai respons terhadap dorongan spesifik dan menghasilkan sinyal yang mengakibatkan peradangan dan nyeri.
Kedua jenis siklooksigenase membuat kelas senyawa termasuk prostaglandin. Senyawa ini seperti hormon. Mereka berbeda, bagaimanapun, dalam hormon yang bertindak dari kejauhan. Prostaglandin menghasilkan sinyal yang berumur pendek dan hanya mempengaruhi sel terdekat, atau sel yang sama yang memproduksinya. Senyawa ini adalah sejenis asam lemak, panjangnya 20 karbon, dan memiliki cincin lima karbon di ujung kimianya.
Ada banyak jenis prostaglandin, tetapi senyawa induknya dihasilkan dari asam lemak tak jenuh ganda asam arakidonat. Berbagai jenis prostaglandin, yang menyebabkan peradangan lebih sedikit, dapat dihasilkan dari asam lemak omega-6 dan omega-3, yang diperoleh dari minyak ikan dalam makanan. Asam lemak ini dapat digunakan oleh siklooksigenase secara istimewa, daripada asam arakidonat, dan dapat membantu mengurangi peradangan.
Aspirin adalah penghambat siklooksigenase tradisional dan sangat efektif. Sayangnya, ini menghambat COX-1 dan COX-2. Jadi, selain mengurangi rasa sakit dan demam, bisa menyebabkan masalah perut yang parah, seperti maag. Ini adalah efek samping yang umum dari NSAID. Efek samping tambahan termasuk peningkatan kecenderungan gagal ginjal.
Efek samping ini menyebabkan pencarian inhibitor selektif COX-2. Sebuah kelas baru NSAID dikembangkan yang terutama menargetkan COX-2. Diharapkan obat ini tidak memiliki efek samping dari NSAID asli.
Seperti yang diharapkan, inhibitor COX-2 spesifik menyebabkan lebih sedikit iritasi lambung dan lebih sedikit pendarahan. Tanpa diduga, mereka juga mempertahankan efek samping lain dari NSAID tradisional, seperti peningkatan gagal ginjal. Ada juga kekhawatiran tentang kemungkinan efek samping negatif tambahan, seperti peningkatan risiko stroke dan serangan jantung.
Obat-obatan di kelas ini yang tetap tersedia untuk digunakan termasuk celecoxib dan etoricoxib. Karena kekhawatiran tentang potensi efek sampingnya, beberapa ahli kesehatan menyarankan untuk tidak menggunakannya. Rofecoxib, lebih dikenal sebagai Vioxx®, telah dihapus dari pasar pada tahun 2004 karena masalah keamanan.