Resistensi warfarin terjadi ketika pasien membutuhkan dosis obat yang luar biasa tinggi untuk mencapai pembacaan International Normalized Ratio (INR) terapeutik yang diinginkan. Kebanyakan individu yang memakai obat ini tidak mengalami kondisi ini dan akan memiliki pembacaan INR darah secara teratur setelah periode inisiasi. Kegagalan untuk minum obat seperti yang diarahkan sering diidentifikasi sebagai resistensi warfarin, meskipun ini tidak akurat. Di lain waktu, kondisi tersebut wajar terjadi karena diet yang sangat tinggi vitamin K, obat-obatan yang mengurangi kemanjuran warfarin, atau malabsorpsi obat. Beberapa penelitian juga telah mengidentifikasi gen yang, ketika terganggu, mengganggu seberapa baik obat anti-pembekuan darah ini bekerja.
Meskipun dosis warfarin sangat bervariasi antar individu, jumlah yang ditentukan untuk sebagian besar pasien akan berada dalam kisaran yang diharapkan. Biasanya, ini di bawah 10-15 miligram (mg) per hari, dan banyak pasien membutuhkan lebih sedikit untuk mencapai INR terapeutik. Kadang-kadang resistensi didefinisikan sebagai harus mengonsumsi lebih dari 20 mg obat setiap hari untuk mencapai INR yang diinginkan. Bergantian, istilah ini mungkin lebih longgar didefinisikan sebagai kebutuhan untuk mengambil dosis yang jauh melebihi kisaran normal untuk pasien.
Kebanyakan dokter merasa penyebab paling umum dari resistensi warfarin adalah resistensi psikologis atau sosial. Dengan kata lain, itu adalah kegagalan untuk minum obat sesuai petunjuk. Ketika instruksi tentang cara menggunakan obat tidak diikuti, INR diperkirakan tidak mencapai kisaran terapeutik dan dosisnya biasanya ditingkatkan. Ini menimbulkan bahaya jika pasien tiba-tiba menjadi patuh pengobatan setelah peningkatan obat yang besar karena ia mungkin mulai menggunakan warfarin jauh lebih banyak daripada yang aman.
Perlawanan yang sebenarnya adalah karena faktor-faktor lain. Misalnya, obat tersebut menghambat vitamin K untuk menurunkan pembekuan darah, tetapi orang mungkin memiliki asupan makanan yang wajar dan konsisten seperti sayuran berdaun hijau yang mengandungnya. Jika diet hanya terdiri dari sejumlah besar makanan vitamin K, warfarin mungkin tidak dapat bekerja secara memadai. Diet ekstrem, seperti diet bayam, kemungkinan besar menimbulkan bahaya ini.
Selain itu, banyak obat menurunkan kekuatan dan kemanjuran warfarin. Penting untuk diperhatikan bahwa banyak orang yang membutuhkan obat anti-pembekuan darah ini mungkin memiliki banyak resep lain untuk kondisi terkait. Menemukan kombinasi obat yang tidak menyebabkan resistensi warfarin dapat menjadi tantangan.
Reaksi lain yang mempengaruhi resistensi pasien terhadap warfarin terjadi di saluran pencernaan atau didasarkan pada kesalahan pada gen tertentu. Jika kondisi seperti kolitis mengganggu penyerapan, pasien mungkin memerlukan dosis warfarin yang sangat tinggi untuk mencapai INR terapeutik. Juga, penelitian telah menemukan bahwa gen yang rusak dalam vitamin K epoxide reductase multiprotein complex (VKOR) dapat menyebabkan resistensi, sehingga sulit atau tidak mungkin untuk menurunkan kadar vitamin K secara memadai.
Resistensi warfarin merupakan masalah karena dapat meningkatkan waktu yang dibutuhkan pasien untuk mencapai INR yang direkomendasikan secara medis yang mengurangi kemungkinan pembentukan bekuan darah. Lebih lanjut, tidak selalu aman untuk menggunakan obat dalam jumlah besar. Salah satu solusi untuk masalah ini adalah meresepkan warfarin dengan antikoagulan lain seperti aspirin. Ini dapat menghilangkan kebutuhan untuk meresepkan warfarin dalam dosis yang sangat tinggi, dan dapat mengurangi bahaya yang tersisa dalam kisaran INR sub-terapeutik.