Ketika hama secara genetik beradaptasi dengan pestisida dan tidak lagi terpengaruh oleh penggunaannya, kondisi ini dikenal sebagai resistensi pestisida. Studi menunjukkan bahwa lebih dari 500 spesies hama telah mengembangkan resistensi terhadap pestisida. Situasi ini sering kali disebabkan oleh penggunaan pestisida dari kelas yang sama berulang kali dalam jangka waktu yang lama; hama secara bertahap membangun toleransi yang masuk ke dalam struktur genetik mereka.
Komposisi genetik adalah kunci ketahanan pestisida. Ketika pestisida disemprotkan ke sebidang tanah, wajar saja jika beberapa hama akan terbunuh dan beberapa akan bertahan. Para penyintas kemudian bereproduksi – dan hama cenderung bereproduksi pada tingkat yang sangat tinggi – menghasilkan keturunan yang memiliki susunan genetik yang sama dengan nenek moyang mereka. Dengan setiap generasi keturunan yang berurutan, komposisi genetik ini hanya akan meningkat, yang pada akhirnya menyebabkan seluruh spesies mengembangkan kemampuan adaptasi hama.
Masalah resistensi pestisida merupakan masalah yang sangat meresahkan bagi mereka yang bekerja di bidang pengendalian hama. Respons alami adalah menggunakan pestisida dalam jumlah yang lebih banyak dengan harapan dapat membunuh hama yang tersisa. Namun, ini telah terbukti menjadi rute yang sangat tidak efektif, karena pestisida tambahan dari kelas yang sama hanya membantu hama mengembangkan resistensi yang lebih kuat dan lebih kuat.
Pembuat pestisida mendefinisikan resistensi pestisida dengan cara yang sedikit berbeda — tetapi penting —. Industri tidak menyebutnya resistensi pestisida, misalnya; mereka menyebutnya resistensi medan. Dalam resistensi lapangan, kemampuan hama untuk beradaptasi dengan pestisida hanya terkait dengan kegagalan pestisida yang digunakan. Apa yang pada dasarnya dikatakan oleh industri adalah bahwa jika produk yang lebih baik telah digunakan, hama tidak akan mengembangkan resistensi.
Ada beberapa spesies yang menjadi resisten terhadap berbagai jenis pestisida. Lalat buah tertentu di Amerika Serikat telah mengembangkan resistensi terhadap malathion pestisida. Di Inggris Raya, beberapa jenis tikus telah beradaptasi dengan racun tikus dan dapat menelan jumlah yang lebih besar dan lebih besar tanpa efek. Kumbang kentang Colorado telah membangun toleransi yang sangat tinggi terhadap pestisida tertentu: penelitian menunjukkan bahwa serangga yang kuat tahan terhadap lebih dari 50 jenis.
Untuk memerangi resistensi pestisida, para ahli menyarankan untuk menggunakan pestisida kelas lain. Penelitian telah muncul, bagaimanapun, menyatakan bahwa ini mungkin sulit karena pestisida yang digunakan secara bergilir menjadi semakin sulit didapat. Namun, untuk jangka pendek, pestisida kelas baru kemungkinan dapat membuat sedikit kemajuan dalam mengelola hama.