Seperti olahraga profesional lainnya, musim bisbol memuncak dengan tim terbaik di liga maju ke pascamusim. Playoff bisbol biasanya dimulai pada pertengahan hingga akhir September dan berlangsung sepanjang Oktober, terkadang hingga awal November. Tim teratas dari setiap divisi, ditambah satu wild card dari liga Amerika dan satu dari liga Nasional, maju ke playoff bisbol. Setiap tim bersaing untuk mencapai Seri Dunia, di mana satu tim liga Amerika dan satu tim liga Nasional bersaing untuk memperebutkan gelar juara dunia.
Playoff berlangsung dalam tiga putaran. Karena ada tiga divisi di Liga Amerika dan tiga di Liga Nasional, ada tiga juara divisi pada akhir tahun di setiap liga. Ini mengharuskan pembentukan tim wild card – tim yang tidak memenangkan divisi apa pun tetapi memiliki rekor terbaik di antara semua tim yang tidak lolos ke babak playoff. Di setiap liga, empat tim playoff kemudian dipasangkan untuk memainkan seri best-of-five: tim wild card memainkan juara divisi dengan rekor terbaik, dan dua tim sisanya membentuk pasangan lainnya. Pemenang dari setiap seri divisi melanjutkan untuk bermain di seri kejuaraan.
Babak playoff dilanjutkan dengan seri kejuaraan liga, yang merupakan seri best-of-seven antara dua pemenang di setiap liga dari seri divisi. Ini adalah langkah kedua menuju maju ke World Series. Pemenang seri kejuaraan liga dianggap juara liga dan maju ke Seri Dunia untuk menghadapi juara liga lainnya. Selama babak playoff Seri Dunia, juara liga Amerika dan juara liga Nasional bertanding dalam seri best-of-seven untuk menentukan juara dunia.
Di setiap seri dalam playoff bisbol, keunggulan tim tuan rumah ditentukan oleh rekor. Misalnya, dalam seri divisi, game satu dan dua dimainkan di kandang tim dengan rekor lebih baik. Pertandingan ketiga dan, jika perlu, keempat dimainkan di kandang tim dengan rekor yang lebih buruk. Gim kelima, jika perlu, kembali ke kandang tim dengan rekor lebih baik. Di bagian Seri Dunia dari playoff bisbol, permainannya sama terhuyung-huyung antara kedua tim di antara tujuh pertandingan.