Area jaringan abnormal atau rusak, yang disebut lesi, adalah gejala umum dari Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS). Ada beberapa jenis lesi AIDS, yang disebabkan oleh infeksi oportunistik dan kanker yang menyerang penderitanya karena AIDS melemahkan sistem kekebalannya. Jenis lesi AIDS yang paling terlihat adalah pada kulit, tetapi juga dapat muncul di organ dalam seperti otak dan ginjal.
Penyebab lesi AIDS yang paling dikenal oleh sebagian besar masyarakat umum adalah sarkoma Kaposi, suatu bentuk kanker pada pembuluh darah dan getah bening yang disebabkan oleh virus herpes terkait sarkoma Kaposi. Sebagian besar pembawa virus tidak terpengaruh olehnya, tetapi pada orang dengan sistem kekebalan yang terganggu dapat menghasilkan tumor ganas yang menyebar dengan cepat di tubuh korban. Biasanya pertama kali terlihat sebagai lesi yang menonjol dan gelap pada kulit, yang dihasilkan oleh distorsi dalam pembentukan pembuluh darah, tetapi seiring perkembangannya terkadang menyebar ke dalam mulut dan di dalam tubuh. Infeksi virus lain yang biasa terlihat pada penderita AIDS yang menyebabkan lesi kulit termasuk olluscum contagiosum dan virus herpes simpleks oral dan genital.
Lesi AIDS lainnya muncul di sistem saraf. Toksoplasmosis, infeksi protozoa yang sangat umum yang tidak berbahaya pada kebanyakan orang tetapi sangat berbahaya bagi seseorang dengan sistem kekebalan yang sangat lemah, dapat menyebabkan lesi otak dan mata pada orang dengan AIDS. Infeksi lain yang umum dan biasanya tidak berbahaya pada populasi umum yang berbahaya bagi pasien AIDS adalah leukoensefalopati multifokal progresif (PML). PML menyebabkan lesi pada materi putih otak yang menyebabkan berkurangnya kontrol motorik; perubahan dalam penglihatan, ucapan, dan kepribadian; dan akhirnya kematian karena tidak adanya pengobatan. Penyebab umum lain dari lesi otak pada orang dengan AIDS adalah jenis tumor yang disebut limfoma sistem saraf pusat primer, yang dapat menyebabkan sakit kepala, kejang, dan demensia.
Area lain dari tubuh juga dapat mengembangkan lesi karena AIDS, penyakit oportunistik yang menyertainya, atau efek samping obat AIDS. Sarkoma Kaposi lanjut dapat menghasilkan lesi AIDS di dalam saluran pencernaan, paru-paru, atau kelenjar getah bening. Sebagian besar penderita AIDS juga terinfeksi hepatitis C, yang menyebabkan luka pada hati dan juga dapat menyebabkan luka kecil pada kulit, biasanya pada kaki. Obat anti-retroviral, yang biasa digunakan untuk memperlambat perkembangan AIDS, juga dapat menyebabkan kerusakan hati jika dikonsumsi dalam jumlah tinggi atau untuk waktu yang lama. Beberapa penderita AIDS mengembangkan nefropati terkait HIV, suatu kondisi yang menghasilkan lesi pada ginjal dan akhirnya dapat menyebabkan gagal ginjal.