Kalsifikasi distrofik adalah respons seluler terhadap jaringan yang rusak parah atau mati. Sel besar yang disebut makrofag mulai mencerna jaringan nekrotik. Selama proses pencernaan ini, garam kalsium menumpuk di daerah tersebut, menyebabkan kalsifikasi jaringan nekrotik. Kalsifikasi jaringan yang merosot dapat terjadi di mana saja di tubuh, dipicu oleh penyakit autoimun, infeksi, dan kanker tertentu. Jaringan yang terluka juga dapat mengembangkan area yang terkalsifikasi.
Orang yang didiagnosis dengan gangguan autoimun tertentu, termasuk dermatomiositis dan skleroderma, dapat mengalami kalsifikasi distrofi. Peradangan jaringan terjadi ketika sistem kekebalan mulai menyerang tubuh, dan sekali menyerang dan rusak, daerah ini sering mengembangkan jaringan parut tulang rawan atau hialinisasi. Deposit kalsium dapat berkembang ketika makrofag awalnya menyerang jaringan atau ketika sel darah putih mencoba mencerna jaringan parut. Penyedia layanan kesehatan menghambat proses kalsifikasi pada gangguan ini dengan mengganggu respon imun. Mengobati gangguan ini sering kali melibatkan resep obat antiinflamasi atau penekan kekebalan.
Ketika sistem kekebalan menganggap pertumbuhan sel abnormal atau organisme yang menyerang sebagai ancaman, kalsifikasi distrofik biasanya terjadi ketika sistem kekebalan merespons dengan menutup area yang terkena. Orang yang tertular infeksi parasit atau TBC secara teratur mengembangkan daerah kalsifikasi di sekitar jaringan yang terinfeksi ketika sistem kekebalan mencoba untuk menghancurkan organisme asing. Pengobatan dengan obat yang tepat umumnya menghilangkan infeksi dan mencegah kalsifikasi lebih lanjut. Saat tumor sarkoma mulai terbentuk, sel-sel ganas sering menghasilkan formasi kalsifikasi distrofi. Daerah kalsifikasi ini sering terlihat ketika sarkoma tulang bermetastasis ke jaringan payudara lunak atau jauh di dekatnya.
Setelah jaringan menjadi terluka atau trauma, darah dapat terkumpul, mengakibatkan memar atau hematoma. Luka terbuka biasanya mengembangkan jaringan parut. Salah satu dari skenario ini dapat mengakibatkan kalsifikasi distrofi akibat kondisi yang dikenal sebagai traumatic myositis ossificans. Granuloma injeksi dapat terjadi ketika obat secara tidak sengaja disuntikkan ke dalam jaringan lemak, menyebabkan nekrosis dan pembentukan bekas luka. Infiltrasi seluler dapat menyebabkan deposit kalsium, dan pengobatan granuloma atau myositis ossificans mungkin memerlukan operasi pengangkatan.
Insufisiensi vena, imobilitas berkepanjangan, dan kondisi lain dapat menghasilkan bekuan darah, dan gumpalan ini dapat mengapur, menyebabkan phlebolith. Sebagian besar ditemukan di organ yang terletak di daerah panggul, phlebolith dapat terbentuk di mana saja di struktur vena. Pengerasan arteri dimulai sebagai lipoprotein atau timbunan lemak antara dinding terdalam dan medial arteri. Sel fagosit biasanya mencerna endapan ini, tetapi ketika sel-sel ini mati, mereka melepaskan bahan kimia yang menarik lebih banyak fagosit, menyebabkan peradangan, endapan kalsium, dan pembentukan plak.