Nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) adalah sekelompok obat antivirus. Mereka menargetkan enzim yang digunakan human immunodefiency virus (HIV) untuk bereplikasi di dalam sel inang. Meskipun obat-obatan tersebut bukan obat untuk infeksi HIV, obat-obatan tersebut bertindak sebagai bagian dari rejimen pengobatan yang dapat membantu mengendalikan perkembangan penyakit.
Reverse transcriptase adalah enzim yang digunakan beberapa patogen virus untuk bereplikasi di inang. Obat NNRTI menghambat enzim, dan menghentikannya melakukan tugasnya. Bagian nonnukleosida dari nama mengacu pada cara tertentu kelompok obat ini bekerja pada enzim. Meskipun berbagai virus menggunakan enzim reverse transcriptase, dokter umumnya hanya menggunakan istilah nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor untuk obat HIV.
Partikel virus HIV berukuran kecil, dan tidak mengandung semua materi genetik, atau mesin struktural, untuk mereplikasi dirinya sendiri. Namun, ia membawa gen spesifik yang mengkode produk yang dapat digunakan untuk membajak mesin sel inang yang ada. Reverse transcriptase adalah salah satu produk virus ini.
Sel manusia menggunakan asam deoksiribonukleat (DNA) sebagai materi genetik. HIV menggunakan asam ribonukleat (RNA). Ini menimbulkan masalah bagi virus, karena perlu bekerja dengan mesin sel, yang dikendalikan melalui DNA, untuk membuat virus RNA baru. Enzim reverse transcriptase bertindak sebagai perantara. Ia membaca RNA virus dan membuat versi DNA untuk dibaca sel. Sel kemudian mengenali instruksi DNA, dan menghasilkan partikel virus RNA.
Ilmuwan penelitian mengidentifikasi enzim ini sebagai langkah penting dalam replikasi HIV, dan oleh karena itu menjadi target obat potensial. Enzim pada dasarnya adalah molekul yang memiliki struktur spesifik, dan yang mengenali, dan mengikat, molekul biologis lainnya. Situs tempat molekul mengikat disebut situs aktif.
Beberapa obat mengikat langsung ke situs aktif enzim, dan memblokir enzim dari berinteraksi dengan molekul targetnya, karena target tidak dapat masuk ke situs aktif. Penghambat transkriptase balik nonnukleosida sebenarnya mengikat bagian enzim yang berbeda, tetapi masih memblokir molekul yang seharusnya berinteraksi dengan enzim. Ini, secara teori, memperlambat proses replikasi partikel HIV.
Masalah ada dalam pengobatan HIV di mana virus dapat bermutasi. RNA bermutasi relatif mudah, karena mekanisme penyalinan dari satu partikel RNA ke partikel lain tidak selalu tepat. Ketika virus HIV bermutasi selama replikasi, enzim transkriptase balik dapat sedikit berbeda, sehingga kurang dapat dikenali oleh penghambat transkriptase balik nonnukleosida. Hal ini dapat merugikan keberhasilan obat.
Karena mekanisme resistensi HIV ini, pasien biasanya menerima penghambat transkriptase balik nonnukleosida sebagai bagian dari rejimen pengobatan bersama dengan bentuk obat antivirus lainnya. NNRTI membentuk kelompok obat berdasarkan aksinya pada enzim, tetapi dapat memiliki struktur yang berbeda. Contoh NNRTI termasuk nevirapine, rilpivirine dan efavirenz.