Inhibitor integrase adalah obat anti-HIV kelas baru yang menargetkan enzim integrase. Pada awal 2010, satu anggota kelas ini telah disetujui untuk penggunaan komersial di Amerika Serikat. Raltegravir, juga dikenal sebagai Isentress®, telah memajukan pengobatan infeksi HIV, karena menargetkan langkah penyakit yang sebelumnya dianggap kebal. Keuntungan lain adalah dapat digunakan dengan orang yang telah mengembangkan resistensi terhadap jenis obat anti-HIV lainnya. Obat ini telah disetujui untuk digunakan di Amerika Serikat pada Oktober 2007.
Human immunodeficiency virus (HIV), agen kasual dari Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS), adalah retrovirus. Materi genetiknya berupa RNA, bukan DNA. Ia menggunakan enzim, molekul yang mengkatalisis reaksi, yang disebut reverse transcriptase untuk menyalin RNA ke dalam DNA virus. Ini memasukkan DNA-nya ke dalam DNA inang, di mana ia disebarkan seolah-olah itu milik sel manusia. Ini menginfeksi sel-sel yang berfungsi untuk memperingatkan sistem kekebalan dari penyerang asing, sehingga tubuh tidak melakukan respons yang efektif terhadap virus.
Tanpa pengobatan, virus berkembang biak tanpa adanya sistem kekebalan yang berfungsi. Dulu HIV hampir selalu berkembang menjadi AIDS, umumnya menyebabkan kematian. Obat yang digunakan untuk mengobati infeksi retrovirus dikenal sebagai obat antiretroviral, dan perkembangannya telah menjadi revolusi dalam pengobatan HIV. Tingkat kematian individu yang terinfeksi virus ini telah sangat berkurang sejak obat ini digunakan. Namun, satu masalah dengan pengobatan ini adalah berkembangnya resistensi virus terhadap beberapa obat antiretroviral.
Jenis obat ini mempengaruhi langkah yang berbeda dalam siklus hidup virus, terutama beberapa enzim yang terlibat dalam proses molekul HIV menginfeksi sel inangnya. Enzim sebelumnya yang ditargetkan untuk pengobatan adalah reverse transcriptase dan protease, yang memotong protein. Resistensi telah berkembang untuk kedua mekanisme ini. Dengan demikian, pengembangan integrase inhibitor menjadi sangat penting untuk pengobatan HIV, karena menargetkan langkah yang sama sekali berbeda.
Ini adalah langkah penyisipan ke dalam DNA inang yang ditargetkan oleh inhibitor integrase. Ada tiga fase aktivitas integrase. Pertama, integrase mengikat DNA sel. Selanjutnya, ia mempersiapkan DNA virus untuk integrasi dengan mengubah DNA-nya untuk mempersiapkan penyisipan. Kemudian DNA yang diproses dimasukkan ke dalam sel inang, yang sekarang diubah untuk membuat partikel virus.
Penelitian asli tentang pengembangan inhibitor integrase tidak berhasil, tetapi terutama menargetkan dua langkah pertama. Raltegravir menargetkan langkah ketiga. Dengan integrasi ke dalam sel inang diblokir, virus tidak dapat menyebar. Ini memberi sistem kekebalan pasien kesempatan untuk pulih.
Pengobatan standar saat menggunakan obat antiretroviral untuk mengobati infeksi HIV adalah dengan menggunakan beberapa obat. Setidaknya tiga obat umumnya digunakan secara bersamaan. Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) telah menyetujui raltegravir untuk digunakan oleh orang-orang yang sudah menggunakan obat anti-HIV lainnya. Telah terbukti bekerja dengan baik dengan obat lain, dan untuk orang yang telah mengembangkan resistensi terhadap pengobatan lain. Raltegravir tidak disetujui untuk orang yang baru terinfeksi HIV.
Inhibitor integrase ini diminum sebagai pil, umumnya dua kali sehari. Efek samping yang umum adalah mual, diare, demam, dan sakit kepala. Ada obat lain dalam uji klinis lanjutan di Amerika Serikat yang dikenal sebagai elvitegravir. Ada kemungkinan bahwa akan segera tersedia integrase inhibitor lain untuk pengobatan HIV.