Homeostasis kolesterol adalah mekanisme apa pun yang berkontribusi pada proses mempertahankan keadaan internal kolesterol yang seimbang dalam organisme hidup. Kolesterol, molekul biologis penting dalam sistem tubuh manusia, melakukan berbagai fungsi fisiologis seperti bertindak sebagai prekursor untuk produksi asam empedu, vitamin D, dan hormon steroid. Ini juga berfungsi sebagai elemen struktural penting dalam membran sel dari setiap sel yang ada dalam tubuh. Meskipun fungsi kolesterol bermanfaat dan diperlukan, gangguan pada homeostasis kolesterol dapat menyebabkan peningkatan risiko penyakit jantung serta mengganggu sistem umpan balik homeostatis lainnya yang terkait dengan metabolisme kolesterol. Salah satu disfungsi sistemik yang paling mendasar dari ketidakseimbangan kolesterol dapat dilihat di dalam membran sel karena rasio lipid dan kolesterol polar mempengaruhi mobilitas protein dan permeabilitas membran itu sendiri.
Seperti semua lipid yang ditemukan dalam tubuh manusia, kolesterol tidak larut dalam bagian cairan darah, atau plasma darah, sehingga harus diangkut oleh pembawa protein. Dalam kasus kolesterol, protein yang dikenal sebagai lipoprotein “menangkap” partikel kolesterol untuk transportasi. Dua pembawa yang paling terkenal adalah lipoprotein densitas rendah (LDL) dan lipoprotein densitas tinggi (HDL), karena ini adalah angka yang ditentukan berdasarkan nama di laboratorium yang menjalankan tes untuk homeostasis kolesterol. Keseimbangan total kolesterol dapat dikaitkan dengan tiga protein tambahan juga: kilomikron, lipoprotein densitas sangat rendah (VLDL), dan lipoprotein densitas menengah (IDL). Salah satu penyebab utama ketidakseimbangan homeostatis primer yang dapat menyebabkan penyakit adalah kondisi protein tersebut menjadi tidak proporsional.
Organ paling mencolok yang mengontrol homeostasis kolesterol adalah hati karena tidak hanya mensintesis kolesterol yang dilepaskan ke dalam sistem peredaran darah, tetapi juga memecah kolesterol yang berpotensi berbahaya dan mengambang bebas dari aliran darah. HDL bermanfaat dalam menjaga homeostasis kolesterol karena mereka mengambil dan mengirimkan kolesterol yang berpotensi berbahaya langsung kembali ke hati di mana ia disintesis menjadi asam empedu yang tidak berbahaya yang digunakan oleh sistem pencernaan. LDL beroperasi kurang menguntungkan karena mereka cenderung menyimpan kolesterol mereka di sel-sel tubuh dan di dinding arteri. Ini adalah kadar LDL yang berlebihan yang telah terbukti meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular.
Pada orang dewasa yang sehat, homeostasis kolesterol diatur secara ketat oleh loop umpan balik yang kompleks. Dalam kasus ini, jika pasien yang sehat makan banyak kolesterol makanan, biosintesis di hati sangat berkurang untuk menjaga keseimbangan. Pada orang dewasa yang memiliki tingkat LDL awal yang tinggi, baik dari kebiasaan diet yang buruk selama bertahun-tahun atau kondisi genetik atau medis lainnya, loop umpan balik dan mekanisme koping sistemik mungkin kewalahan oleh asupan berlebihan yang sama, menyebabkan ketidakseimbangan homeostatis yang berbahaya. Dalam kasus ini, penggunaan obat-obatan, seperti obat statin, dapat membantu tubuh untuk kembali ke keseimbangan kolesterol yang sehat.