Hyperhomocysteinemia adalah kondisi medis di mana konsentrasi total homocysteine plasma meningkat secara tidak normal. Gangguan ini dikaitkan dengan beberapa masalah vaskular, neurologis, dan tulang termasuk stroke, serangan jantung, pembekuan darah, keterbelakangan mental, kelainan mata, dan osteoporosis, di antara banyak komplikasi lainnya. Hyperhomocysteinemia dapat disebabkan oleh adanya satu atau dua gen bermutasi bawaan yang menyebabkan kegagalan untuk memecah homocysteine, bahan kimia alami dalam tubuh. Peningkatan homosistein juga dapat terjadi karena olahraga yang berlebihan, diet yang terlalu rendah folat, vitamin B6 atau vitamin B12, penyakit ginjal, atau sebagai reaksi terhadap pengobatan.
Hyperhomocysteinemia meningkatkan risiko pembekuan, atau trombosis, dan menyebabkan berbagai komplikasi serius, seperti stroke atau serangan jantung. Homocysteine biasanya diproduksi di dalam tubuh untuk berbagai fungsi yang diperlukan di dalam sel, tetapi itu dimaksudkan untuk dipecah lagi dengan cepat oleh enzim. Enzim adalah protein dalam tubuh yang memiliki kapasitas untuk bereaksi dengan dan memotong bahan kimia lainnya. Enzim yang terlibat dalam penguraian homosistein disebut dan metionin sintase (MS), metilenatetrahidrofolat reduktase (MTHFR), dan sistationin beta sintase (CBS).
Metionin sintase membutuhkan vitamin B12, vitamin yang ditemukan dalam produk hewani, untuk menjalankan fungsinya, sehingga diet dan gangguan lain yang memengaruhi B12 dapat menyebabkan bentuk MS hiperhomosisteinemia. Demikian juga, jika MTHFR atau CBS tidak dapat dibentuk, hal itu juga dapat menyebabkan peningkatan homosistein dalam darah. Namun, beberapa orang dilahirkan dengan gen yang bermutasi yang mencegah pembentukan enzim CBS dan MTHFR dengan benar.
Gangguan langka yang mempengaruhi CBS disebut homocystinuria, atau defisiensi CBS. Gangguan ini sering tidak menunjukkan gejala saat lahir, meskipun hampir seperempat dari semua penderita defisiensi CBS meninggal pada usia tiga puluh tahun. Gejalanya meliputi kejang, keterbelakangan mental, tubuh kurus, lutut terbentur, kelainan mata, pembekuan, homosistein dalam urin, dan pengerasan pembuluh darah. Penyakit ini disebabkan oleh gen resesif, sehingga seseorang perlu mendapatkan gen dari kedua orang tuanya untuk mengembangkan gangguan yang lebih parah. Seseorang dengan hanya satu gen, bagaimanapun, mungkin mengalami gejala ringan.
Seseorang dengan satu mutasi gen untuk MTHFR mungkin juga menderita peningkatan ringan homosistein, tetapi seseorang dengan dua mutasi, atau mutasi homozigot, akan mengembangkan hiperhomosisteinemia yang jauh lebih merepotkan. Manifestasi gangguan ini mirip dengan defisiensi CBS dan termasuk stroke, serangan jantung, dan komplikasi trombotik lainnya pada usia yang biasanya dini, tulang panjang, kelainan mata, keterbelakangan mental, kejang, hati berlemak, dan osteoporosis. Beberapa juga telah mengusulkan hubungan antara Alzheimer dan hyperhomocysteinemia.
Pengobatan untuk hyperhomocysteinemia termasuk suplemen vitamin, diet rendah protein, dan antikoagulan. Perawatan ini tidak selalu efektif, tetapi dalam beberapa kasus, dapat membantu memperpanjang umur seseorang dengan peningkatan homosistein. Bagi mereka yang memiliki peningkatan homosistein yang lebih situasional, perubahan pola makan bisa sangat efektif.