Gangguan siklus urea (UCD), juga dikenal sebagai cacat siklus urea, adalah kelainan genetik langka yang terjadi ketika tingkat salah satu dari enam enzim yang terlibat dalam menghilangkan amonia dalam darah habis. Biasanya, enam enzim dari siklus urea mengkatalisis langkah-langkah yang diperlukan untuk konversi nitrogen menjadi urea. Urea kemudian dikeluarkan dari tubuh melalui urin. Ketika ada cacat pada salah satu enzim ini, amonia terakumulasi dalam darah dan menyebabkan keracunan. Perawatan melibatkan pengendalian asupan senyawa nitrogen, seperti protein, dan minum obat yang membantu menghilangkan amonia dari darah.
Kelainan ini merupakan kelainan metabolisme bawaan yang jarang terjadi yang melibatkan siklus urea. Dalam siklus urea, nitrogen, produk sampingan dari metabolisme protein, dikeluarkan dari tubuh melalui konversinya menjadi urea. Juga dikenal sebagai siklus ornitin, nitrogen pertama diubah menjadi amonia kemudian menjadi urea. Ada enam jenis gangguan siklus urea, dinamai menurut enzim apa yang tidak memadai atau tidak ada sama sekali. Jenis ini termasuk defisiensi N-acetylglutamate synthase, defisiensi carbamoyl phosphate synthetase I, defisiensi ornithine transcarbamylase, defisiensi argininosuccinic acid synthetase (AS) atau citrullinemia, defisiensi argininosuccinase acid lyase (AL) atau argininosuccinic aciduria, dan defisiensi argininemia atau argininemia.
Gejala gangguan siklus urea tergantung pada tingkat keparahan defisiensi dan ketepatan diagnosis. Beberapa bayi tidak dapat bertahan hidup setelah lahir atau bayi karena mereka tetap tidak terdiagnosis. Diperkirakan 20% kasus sindrom kematian bayi mendadak (SIDS) mungkin disebabkan oleh gangguan siklus urea yang tidak terdiagnosis. Neonatus dengan UCD dapat menunjukkan gejala iritabilitas, muntah, lesu, kejang, atau hipotonia. Jika dibiarkan tidak tertangani, bayi akhirnya menderita kesulitan bernapas dan koma, dan sering meninggal.
Anak-anak yang menderita UCD ringan hingga sedang dapat menunjukkan gejala hiperaktif, perilaku menyimpang, cedera yang dilakukan sendiri, dan tidak menyukai daging dan makanan yang mengandung protein lainnya. Gejala progresif termasuk muntah, terutama pada asupan daging atau makanan berprotein tinggi lainnya, delirium, dan kelesuan. Gejala-gejala ini disebabkan oleh kadar amonia darah yang tinggi, atau hiperamonemia. Ini mungkin dipicu oleh peristiwa seperti cacar air atau kelelahan. Jika tidak diobati, kondisi ini akhirnya menyebabkan koma dan kematian.
Defisiensi enzim yang lebih ringan terjadi pada orang dewasa yang selamat. Orang dewasa dengan gangguan siklus urea biasanya menderita episode gejala yang mencerminkan stroke, dan terkadang mengigau atau lesu. Mereka biasanya dirujuk ke ahli saraf atau psikiater karena perubahan perilaku. Tanpa perawatan yang tepat, orang dewasa dengan UCD dapat menderita patologi otak permanen, koma, dan kematian. Gejalanya sering disebabkan oleh infeksi virus, persalinan, atau obat anti kejang asam valproat.
Perawatan UCD mana pun melibatkan pembatasan protein yang menyeimbangkan kebutuhan individu akan asam amino esensial dan ketidakmampuan tubuh untuk menghilangkan amonia. Formula asam amino dan vitamin dan mineral, seperti kalsium, dapat ditambahkan. Obat-obatan yang membantu menghilangkan amonia dapat diberikan melalui selang nasogastrik atau gastrotomi. Tingkat amonia dipantau melalui tes darah yang sering. Rawat inap sering diperlukan, dan transplantasi hati telah menjadi obat untuk beberapa gangguan siklus urea.