Endostatin adalah fragmen protein C-terminal yang dihasilkan secara alami yang dihasilkan dari pembelahan proteolitik protein COL18A1. Umumnya, ia menunjukkan sifat anti-angiogenik dalam tubuh. Juga, sedang dipelajari sebagai obat anti kanker.
Suplai darah yang memadai merupakan kebutuhan jaringan normal dan tumor karena memberikan nutrisi dan oksigen, dan menghilangkan karbon dioksida (CO2) dan limbah seluler. Angiogenesis, atau pembentukan pembuluh darah, dipicu pada tumor oleh sekresi faktor pertumbuhan, seperti faktor pertumbuhan fibroblas (FGF), dan faktor angiogenik, seperti faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF). Pelepasan faktor-faktor ini ke lingkungan tumor menyebabkan pertumbuhan kapiler pada tumor, menyediakan nutrisi yang memungkinkan kelangsungan hidup dan pertumbuhan tumor. Oleh karena itu, senyawa yang berperan dalam penghambatan angiogenesis berpotensi menjadi penghambat potensial pertumbuhan tumor dan metastasis.
Sifat anti-angiogenik endostatin pertama kali dilaporkan pada tahun 1997 oleh laboratorium Judah Folkman, MD, yang menemukan bahwa senyawa ini mengecilkan tumor pada tikus dengan menghalangi suplai darah tumor. Uji klinis yang dimulai pada akhir 1990-an melaporkan bahwa itu menghentikan pertumbuhan tumor pada subjek manusia dan sangat meningkatkan kualitas hidup mereka. Ini bahkan benar pada pasien di mana pengobatan lain gagal.
Meskipun endostatin menahan pertumbuhan tumor, namun gagal mengecilkan sebagian besar tumor pada pasien, dan oleh karena itu hasil uji klinis ini dianggap mengecewakan. Berita ini, ditambah dengan fakta bahwa endostatin mahal untuk diproduksi, menyebabkan kurangnya minat untuk produksi lebih lanjut. Tidak sampai reformulasi senyawa menghasilkan produksi yang lebih murah – dan formulasi endostatin ini disetujui di China pada tahun 2005 untuk pengobatan kanker paru-paru – minat itu sekali lagi mulai melonjak. Ini sedang dipelajari sebagai pengobatan kanker dalam kombinasi dengan obat kanker lainnya.
Endostatin memiliki beberapa keunggulan dibandingkan pengobatan kanker konvensional. Karena diproduksi secara alami oleh tubuh dan berfungsi untuk memodifikasi hanya sel-sel yang melapisi pembuluh darah, laporan toksisitasnya rendah. Selain itu, karena laporan menunjukkan bahwa hal itu mengakibatkan dormansi tumor bahkan setelah beberapa siklus pengobatan, diperkirakan tidak menyebabkan resistensi obat, masalah umum dengan perawatan kanker lainnya.
Angiostatin dan trombospondin adalah senyawa alami lainnya yang juga menjanjikan sebagai obat anti-angiogenik. Angiostatin adalah produk pembelahan proteolitik dari faktor pembekuan darah plasminogen. Trombospondin adalah keluarga protein yang disekresikan yang menghambat angiogenesis melalui beberapa mekanisme, yang paling banyak dipelajari adalah kemampuan trombospondin untuk menurunkan respons seluler terhadap VEGF. Baik angiostatin dan trombospondin menunjukkan kemampuan untuk menghambat angiogenesis dalam perkembangan tumor, dan mungkin merupakan obat yang menjanjikan untuk pengobatan kanker.
Endostatin juga sedang dipelajari sebagai pengobatan untuk dua gangguan serius pada mata: retinopati diabetik dan degenerasi makula bentuk basah. Kedua kondisi ini muncul dari pembentukan pembuluh darah baru di area yang biasanya tidak tumbuh. Pembuluh darah ini sering lemah dan bocor, mengakibatkan akumulasi cairan dan penglihatan yang memburuk. Mirip dengan angiogenesis tumor, perubahan ini sering dikaitkan dengan pelepasan seluler VEGF, dan oleh karena itu endostatin dianggap sebagai pengobatan yang mungkin untuk kondisi ini.