Eicosanoids adalah kelompok molekul organik yang sangat kompleks yang memiliki sejumlah fungsi dalam tubuh. Berasal dari asam lemak, mereka adalah molekul pemberi sinyal, dengan waktu paruh pendek, yang mengontrol sejumlah jalur berbeda. Keluarga eicosanoids termasuk prostaglandin, prostasiklin, tromboksan, dan leukotrien, masing-masing dengan beberapa rangkaian senyawa. Tergantung pada molekul mana yang diproduksi, mereka dapat menghasilkan peradangan atau menguranginya. Obat-obatan yang mempengaruhi produksi eicosanoid termasuk obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), seperti aspirin dan ibuprofen, bersama dengan steroid adrenal.
Produksi eicosanoids dimulai dengan penerimaan sinyal ekstraseluler pada titik penginderaan tertentu yang dikenal sebagai reseptor. Ini mengaktifkan enzim membran seluler yang disebut fosfolipase, yang memotong asam lemak tertentu. Ini adalah satu langkah yang dimiliki oleh semua eicosanoids. Asam lemak yang dihasilkan adalah asam lemak tak jenuh ganda 20-karbon, seringkali asam arakidonat. Senyawa ini merupakan salah satu asam lemak esensial yang harus diperoleh secara eksternal dari makanan.
Setelah asam arakidonat dihasilkan, ia dapat diubah oleh dua jalur enzimatik terpisah yang masing-masing menambahkan satu molekul oksigen ke asam lemak. Siklooksigenase (COX) adalah keluarga enzim yang menghasilkan prostaglandin, prostasiklin, dan tromboksan – secara kolektif dikenal sebagai prostanoid. Atau, keluarga lipoxygenase dapat mengubah asam arakidonat untuk menghasilkan leukotrien.
Molekul lain, selain asam arakidonat, dapat dioksigenasi untuk menghasilkan eikosanoid. Jumlah diet asam lemak omega-6 dan omega-3 mempengaruhi proses ini. Kedua kelompok asam lemak adalah asam lemak esensial tetapi dapat dibagi menjadi dua kategori. Misalnya, asam arakidonat termasuk dalam kelompok omega-6. Produk dari asam lemak yang berbeda ini bervariasi dalam jumlah ikatan rangkapnya, dan memiliki efek fisiologis yang sangat berbeda.
Eicosanoids yang dihasilkan dari asam arakidonat cenderung memicu peradangan. Sebaliknya, mereka yang berasal dari kelompok omega-3 cenderung menyebabkan lebih sedikit peradangan atau mencegahnya, tergantung pada molekul yang dihasilkan. Ada bukti bahwa peningkatan asam lemak omega-3 diet meningkatkan kesehatan kardiovaskular yang baik dan membantu menurunkan kadar trigliserida.
Eicosanoid yang berbeda terlibat dalam berbagai aspek fisiologi mamalia. Antara lain, mereka membantu mengatur tekanan darah, memodulasi sistem kekebalan tubuh, dan mempengaruhi pembekuan darah. Misalnya, alasan banyak orang mengonsumsi aspirin setiap hari adalah untuk menghambat tromboksan tertentu agar tidak merangsang pembekuan darah, sehingga menurunkan kemungkinan serangan jantung.
Karena peradangan dapat menyebabkan gejala yang menyakitkan pada penyakit tertentu, seperti radang sendi, penghambat sintesis eikosanoid telah digunakan untuk memblokir produksi molekul eikosanoid tertentu. Fokus inhibitor farmasi telah memblokir aktivitas prostaglandin dan leukotrien. Mungkin penghambat produksi eikosanoid yang paling terkenal adalah penghambat aktivitas COX, sehingga menghambat produksi prostaglandin.
Namun, ada dua jenis COX yang berbeda, dengan produk COX-1 sangat penting untuk fungsi seperti melindungi lapisan perut. Ini adalah produk COX-2 yang dapat diinduksi yang bertanggung jawab untuk peradangan yang menyakitkan. NSAID, seperti aspirin, memblokir aktivitas COX-1 dan COX-2, dan dapat menyebabkan tukak lambung.
Jenis penghambat COX-2 tertentu telah dikembangkan, tetapi ada kekhawatiran tentang efek sampingnya, seperti kecenderungan yang meningkat terhadap stroke dan serangan jantung. Obat anti-inflamasi alternatif adalah steroid adrenal. Ini memblokir aktivitas salah satu fosfolipase kunci dalam tahap awal biosintesis eicosanoid, dan dengan demikian menghambat produksi sejumlah eicosanoids. Ini adalah alasan utama mengapa pengobatan dengan steroid dapat menghasilkan begitu banyak efek samping yang berbahaya.
Leukotrien juga menghasilkan peradangan. Obat-obatan farmasi telah dikembangkan untuk memblokir leukotrien agar tidak berikatan dengan tempat pensinyalan spesifiknya. Obat-obatan seperti zafirlukast dan montelukast membantu dalam pengelolaan penyakit, seperti rheumatoid arthritis dan asma, yang sering melibatkan peradangan. Administrasi Makanan dan Obat Amerika Serikat (FDA) telah mengeluarkan peringatan tentang potensi masalah neuropsikiatri dengan penggunaan obat ini.