Depresi resisten pengobatan (TRD) adalah istilah yang digunakan untuk menggambarkan kasus gangguan depresi mayor yang tampaknya tidak merespon pengobatan depresi konvensional. Psikiatri klinis menciptakan istilah ini pada tahun 1974, ketika pengobatan electroconvulsive digunakan secara luas untuk mengobati gangguan depresi serius yang tampaknya kebal terhadap terapi perilaku kognitif (CBT) dan obat antidepresan awal. Dengan diperkenalkannya antidepresan yang lebih bervariasi, istilah tersebut diubah untuk menggambarkan penyakit depresi mayor yang tidak merespons setidaknya dua obat antidepresan yang lebih baru. Perawatan TRD mencakup beberapa prosedur invasif, seperti stimulasi saraf vagus, dan juga penambahan obat psikiatri lainnya. Beberapa praktisi juga menunjukkan kondisi fisik yang hidup berdampingan, seperti alergi nasobronkial kronis, yang dapat menyebabkan gejala depresi kronis, seperti kegelisahan dan agitasi.
Pasien yang mengalami depresi yang resistan terhadap pengobatan akan sering merasa lega dari depresi mereka dengan pengobatan antidepresan konvensional dan psikoterapi, tetapi kemudian mengalami kembalinya gejala depresi secara perlahan. Beberapa pasien tidak merasakan kelegaan awal dari gejala. Etiologi dari depresi yang resistan terhadap pengobatan masih kontroversial, dengan beberapa peneliti berpikir itu adalah karena pasien berada di bawah tekanan emosional yang tak kunjung reda yang belum ditangani secara menyeluruh, sementara yang lain berpikir sebagian besar kasus berasal dari pengobatan yang tidak dilakukan dengan benar, adanya perawatan medis tambahan. atau penyakit psikiatri, atau kesalahan diagnosis total dari kondisi tersebut. Penyakit yang dianggap paling sering salah didiagnosis sebagai TRD adalah gangguan bipolar, di mana pengobatan sederhana dengan obat-obatan tidak mengatasi totalitas gejala klinis.
Garis pertahanan pertama saat merawat TRD seringkali adalah penambahan obat antipsikotik atipikal, seperti aripiprazole. Sifat sedatif obat antipsikotik atipikal kadang-kadang akan mengurangi agitasi pada pasien dengan depresi kronis. Depresi yang muncul dengan agitasi terkadang akan didiagnosis sebagai penyakit bipolar karena gejala ini bisa menjadi tanda mania. Namun, pengobatan dengan antipsikotik atipikal merugikan beberapa pasien, karena obat tersebut sebenarnya dapat memperburuk gejala depresi.
Obat stimulan, seperti methylphenidate dan amphetamines, juga dapat digunakan untuk meningkatkan pengobatan antidepresan dan psikoterapi pada depresi yang resistan terhadap pengobatan. Perawatan ini paling efektif untuk pasien yang tidak memiliki tingkat agitasi atau kegelisahan yang tinggi. Dengan tidak adanya gejala-gejala ini, stimulasi sistem saraf pusat dapat membantu pasien yang memiliki kekurangan motivasi dan keinginan yang signifikan. Namun, beberapa psikiater enggan bereksperimen dengan terapi berbasis stimulan, karena obat stimulan memiliki potensi penyalahgunaan yang tinggi. Obat penstabil suasana hati lainnya, seperti lithium, juga sering dicoba dalam kasus TRD.