Kekurangan glutathione, juga dikenal sebagai defisiensi glutathione synthetase, adalah gangguan yang mencegah tubuh memproduksi glutathione, sebuah molekul yang terdiri dari tiga asam amino dan penting dalam menjaga fungsi normal sistem kekebalan tubuh. Glutathione mencegah kerusakan sel dengan menghancurkan molekul berbahaya atau tidak stabil yang dihasilkan selama proses energi. Ini juga membantu dalam membangun asam deoksiribonukleat (DNA) dan protein dan memainkan peran penting dalam memproses obat-obatan dan karsinogen yang mungkin masuk ke dalam tubuh. Kekurangan tersebut terutama disebabkan oleh mutasi atau serangkaian mutasi pada gen glutathione synthetase. Kondisi tersebut dapat bersifat keturunan, tetapi gangguan metabolisme seperti diabetes dan berbagai kondisi bawaan juga dapat menyebabkan defisiensi.
Kekurangan glutathione terjadi dalam tiga tahap: ringan, sedang dan berat. Beberapa gejala awal defisiensi glutathione – muntah, diare, anemia dan sakit perut – sama dengan penyakit lain, seperti multiple sclerosis atau kekurangan vitamin B12. Ketika defisiensi glutathione terjadi, senyawa yang disebut 5-oksoprolin menumpuk di dalam darah, urin, dan cairan tulang belakang. Kondisi ini dikenal sebagai 5-oxprolinuria. Gejala lain termasuk anemia hemolitik yang disebabkan oleh penghancuran sel darah merah dan asidosis metabolik akibat penumpukan asam laktat dalam darah, urin, dan cairan tulang belakang. Gejala defisiensi glutathione sedang adalah gejala ringan yang sama tetapi dianggap lebih serius karena terjadi segera setelah lahir.
Gejala defisiensi glutathione yang parah adalah gangguan neurologis seperti keterbelakangan psikomotor, yang ditandai dengan keterlambatan respons fisik, gerakan, dan bicara secara umum. Kejang, kehilangan koordinasi dan gangguan intelektual juga dapat terjadi. Gejala lain yang kurang umum adalah infeksi bakteri berulang dalam beberapa kasus yang parah.
Kekurangan glutathione diobati terutama dengan memberikan dosis campuran natrium sitrat dan asam sitrat untuk memperbaiki asidosis metabolik dan vitamin antioksidan E dan C. Ini mungkin cukup untuk mengembalikan kadar glutathione, tergantung pada seberapa dini defisiensi didiagnosis. Asam alfa-lipoat dan n-asetilsistein (NAC) juga telah digunakan dalam pengobatan defisiensi. Asam alfa-lipoat adalah antioksidan yang dianggap lebih efektif daripada vitamin E dan C. Dipercaya bahwa NAC meningkatkan kadar glutathione dan sistein yang rendah dalam leukosit pasien.
Meskipun merupakan kelainan langka, defisiensi glutathione adalah kondisi kronis yang mengancam jiwa. Tindak lanjut berkala dan teratur dengan spesialis metabolisme biasanya diperlukan setelah perawatan. Pasien dengan kasus ringan atau sedang biasanya dapat hidup dengan kondisi di bawah pengawasan dokter. Prognosis untuk pasien dengan defisiensi berat kurang optimis. Bahkan dengan pengobatan, pasien mungkin masih mengalami keterbelakangan mental yang parah dan/atau mengalami kejang dan kerusakan saraf.