Selama beberapa dekade terapi penggantian hormon (HRT) dianggap pengobatan standar emas untuk wanita menopause untuk mengurangi gejala seperti hot flashes, distorsi suasana hati, kekeringan vagina dan lain-lain. Kombinasi estrogen dan progestin sering digunakan dan dianggap aman untuk wanita. Pada tahun 2002, keamanan pengobatan ini telah berulang kali dipertanyakan karena penelitian yang signifikan secara statistik telah menunjukkan bahwa HRT memiliki banyak faktor risiko. Di antara mereka, terapi penggantian hormon dan risiko kanker payudara sering berjalan beriringan, dan banyak dokter sekarang memandang HRT sebagai pengobatan pilihan terakhir, bukan pilihan pertama.
Studi selanjutnya telah memverifikasi bahwa terapi penggantian hormon dan kanker payudara terkait. Secara khusus, ada bukti bahwa HRT dapat memperbesar tumor tetapi membuatnya kurang terlihat pada hasil mammogram. Ini berarti wanita lebih mungkin didiagnosis dengan kanker payudara pada stadium lanjut penyakit di mana kemungkinan remisi total atau penyembuhan tidak setinggi itu. Estrogen dalam HRT juga dianggap secara langsung berkontribusi pada pertumbuhan kanker pada sekitar 66% tumor, karena kanker ini mengandung reseptor estrogen. Pemberian estrogen memberi makan tumor dan dapat meningkatkan ukuran dan kekuatannya.
Penelitian tambahan pada tahun 2010 menunjukkan bahwa hubungan antara terapi penggantian hormon dan kanker payudara menguat dengan lamanya penggunaan. Pengguna HRT jangka panjang, yang didefinisikan menggunakan HRT selama lima tahun atau lebih, lebih mungkin terkena kanker payudara, dan mengembangkan jenis kondisi yang lebih agresif yang meningkatkan kematian. Ini akan menyarankan bahwa jika HRT akan digunakan sama sekali, durasi penggunaan yang direncanakan harus sangat singkat. Di masa lalu, banyak wanita tetap menjalani perawatan ini selama sepuluh tahun atau lebih, sangat meningkatkan risiko kematian dini akibat kanker payudara atau kanker lainnya.
Bukti yang dikumpulkan dalam sejumlah penelitian menunjukkan korelasi yang jelas antara terapi penggantian hormon dan kanker payudara, tetapi HRT masih tersedia di sebagian besar wilayah. Di AS, misalnya, terapi hormon dapat digunakan setelah histerektomi total atau dapat direkomendasikan jika osteoporosis parah. Ketersediaannya yang berkelanjutan membuatnya terbuka untuk off-label, penggunaan yang lebih tradisional untuk gejala menopause, dan dokter mungkin masih meresepkan atau merekomendasikannya kepada pasien. Mungkin penggunaannya dibenarkan, tetapi potensi efek samping yang mengancam jiwa perlu dipertimbangkan sepenuhnya oleh pasien sebelum digunakan.
Ada juga beberapa pertanyaan tentang keamanan kontrasepsi hormonal, yang menggunakan hormon yang sama. Sejauh ini, ada sedikit peningkatan risiko kanker payudara yang berlangsung selama kurang lebih 10 tahun setelah penggunaan terakhir, tetapi kemudian cenderung menjadi normal pada wanita yang tidak menggunakan kontrasepsi hormonal. Masih belum diketahui apakah pengendalian kelahiran hormonal dan kemudian HRT mungkin memiliki efek kumulatif yang meningkatkan risiko kanker payudara. Mungkin, menambah hormon normal selama tahun-tahun ketika wanita memproduksinya kurang berbahaya daripada menambahkannya setelah produksi hormon ini menurun.