Sirosis dan hepatitis saling berhubungan karena banyak orang yang tertular infeksi hepatitis akhirnya berkembang menjadi sirosis. Meskipun infeksi hepatitis C tidak selalu menjadi kronis, hal itu dapat terjadi pada sebanyak 80% orang dewasa yang tertular virus yang menyebabkannya, HCV. Sebanyak 30% dari mereka yang menderita hepatitis C kronis pada akhirnya akan berkembang menjadi sirosis, atau kerusakan hati permanen akibat jaringan parut pada jaringan hati. Beberapa orang yang tertular hepatitis B akhirnya berkembang menjadi sirosis, meskipun hal ini tidak umum. Hepatitis A dan hepatitis D umumnya tidak menyebabkan sirosis.
Sementara sirosis dan hepatitis sering dapat dihubungkan, hepatitis tidak selalu menjadi penyebab sirosis. Penyebab lain dari sirosis dapat mencakup penggunaan alkohol berat, yang mungkin menjadi penyebab paling umum dari jaringan parut hati. Paparan racun, reaksi obat resep, infestasi parasit, dan penyakit seperti penyakit Wilson atau sirosis jantung juga dapat menyebabkan sirosis hati.
Beberapa orang yang mengalami infeksi hepatitis C kronis lebih mungkin menderita sirosis dan hepatitis daripada yang lain. Penggunaan alkohol sebelum atau sesudah infeksi hepatitis dapat meningkatkan risiko sirosis pada akhirnya akan terjadi. Orang yang terinfeksi HIV atau hepatitis B dalam hubungannya dengan hepatitis C lebih mungkin mengalami jaringan parut hati yang signifikan. Pasien hepatitis C sering menjadi lebih mungkin untuk mengembangkan sirosis seiring bertambahnya usia, membuat dokter percaya bahwa terapi agresif untuk hepatitis C pada pasien yang lebih muda dari 45 bisa sangat bermanfaat. Semakin muda seseorang terkena hepatitis C, semakin kecil kemungkinan dia untuk mengembangkan sirosis sebagai komplikasi.
Faktor lain yang dapat melemahkan hubungan antara sirosis dan hepatitis dapat mencakup jenis kelamin dan riwayat pengobatan. Pria mungkin lebih mungkin dibandingkan wanita untuk mengembangkan sirosis. Pasien yang telah menggunakan obat antivirus interferon untuk mengobati infeksi hepatitis C mereka mungkin berisiko lebih rendah mengalami sirosis di kemudian hari.
Para ahli percaya bahwa tidak ada hubungan antara genotipe spesifik dari virus hepatitis C yang terjangkit dan kemungkinan berkembangnya sirosis. Para peneliti telah menemukan setidaknya ada enam jenis virus ini. Tingkat keparahan infeksi pasien juga tampaknya tidak ada hubungannya dengan kemungkinan akhirnya berkembang menjadi sirosis.