Methotrexate adalah obat yang digunakan dalam pengobatan rheumatoid arthritis. Rheumatoid arthritis adalah penyakit dimana sistem kekebalan tubuh menyerang jaringan sendi sehingga menyebabkan sendi di seluruh tubuh meradang dan rusak. Methotrexate bekerja dengan mengurangi aksi sistem kekebalan, tetapi dapat memiliki efek toksik pada sumsum tulang dan fungsi jantung dan hati. Mengkonsumsi vitamin yang dikenal sebagai B9, atau asam folat, diperkirakan dapat mengurangi toksisitas metotreksat, meskipun interaksi antara metotreksat dan asam folat ini telah menimbulkan kontroversi. Saat ini, tidak ada kesepakatan mengenai dosis asam folat yang tepat, atau apakah dosis dapat dinaikkan cukup untuk mengurangi toksisitas metotreksat tanpa mencegah metotreksat bekerja dengan benar.
Saat mengobati rheumatoid arthritis, methotrexate dosis rendah biasanya diminum seminggu sekali dalam bentuk tablet atau suntikan. Kemungkinan efek yang tidak diinginkan termasuk sariawan, ruam, diare, mual dan rambut rontok. Obat ini juga dapat menyebabkan masalah hati dan dapat mempengaruhi sumsum tulang, menyebabkan terlalu sedikit sel darah yang diproduksi. Kadang-kadang, penggunaan metotreksat dapat menyebabkan paru-paru meradang, dan sesak napas dapat dialami. Menggunakan metotreksat dan asam folat bersama-sama telah direkomendasikan oleh beberapa dokter sebagai cara untuk menurunkan risiko efek samping tersebut.
Alasan untuk merekomendasikan agar suplemen asam folat dikonsumsi dengan metotreksat adalah karena metotreksat diketahui menyebabkan defisiensi folat. Folat adalah bentuk alami dari vitamin B9, sedangkan asam folat adalah versi sintetis. Sementara beberapa penelitian menunjukkan bahwa asam folat dapat mengurangi efek samping metotreksat, ada kekhawatiran bahwa asam folat juga dapat mengurangi efektivitas obat. Di sisi lain, hingga sekitar sepertiga pasien berhenti menggunakan metotreksat dalam waktu satu tahun karena efek samping, jadi menggabungkan metotreksat dan asam folat dapat bermanfaat jika memungkinkan pasien untuk melanjutkan pengobatan mereka lebih lama.
Meskipun efek kombinasi metotreksat dan asam folat masih dievaluasi, beberapa dokter menyarankan untuk mengonsumsi asam folat setiap minggu, sehari setelah dosis metotreksat, untuk memanfaatkan kemungkinan manfaatnya. Yang lain merekomendasikan bahwa asam folat hanya boleh diberikan kepada pasien yang mungkin memiliki kebutuhan yang meningkat, misalnya akibat infeksi yang menyebabkan penurunan kadar folat. Sampai penelitian lebih lanjut telah dilakukan tentang penggunaan metotreksat dan asam folat bersama-sama, pasien harus mendiskusikan pro dan kontra dari pengobatan dengan dokter mereka.