Hubungan antara merokok dan disfungsi ereksi, juga dikenal sebagai impotensi, terkait dengan masalah yang dikenal sebagai aterosklerosis. Kondisi ini sering merupakan akibat dari merokok jangka panjang, dan menyebabkan penumpukan plak di dalam arteri. Aterosklerosis juga dapat menyebabkan disfungsi ereksi, karena penumpukan plak membatasi aliran darah melalui arteri. Ketika aliran darah terbatas ke penis, seorang pria biasanya mengalami kesulitan mendapatkan ereksi. Studi menunjukkan bahwa merokok dan disfungsi ereksi berjalan beriringan, terutama bagi pria yang telah merokok selama bertahun-tahun.
Studi yang meneliti hubungan antara merokok dan disfungsi ereksi menunjukkan bahwa pria yang merokok memiliki risiko dua kali lipat mengalami disfungsi ereksi dibandingkan pria yang tidak pernah merokok. Selain itu, risiko tampaknya meningkat jika seorang pria mulai merokok pada usia yang sangat dini. Studi juga menunjukkan bahwa pria yang mantan perokok biasanya memiliki lebih banyak masalah dengan disfungsi ereksi daripada mereka yang tidak merokok, yang menunjukkan bahwa berhenti merokok mungkin tidak sepenuhnya membalikkan masalah. Ada sangat sedikit pria dalam penelitian ini yang tidak pernah merokok yang memiliki masalah dengan disfungsi ereksi.
Hal lain yang telah ditemukan para ilmuwan mengenai merokok dan disfungsi ereksi adalah bahwa banyak obat-obatan populer, baik resep maupun non-resep, tampaknya tidak memperbaiki disfungsi ereksi yang disebabkan oleh merokok. Obat-obatan biasanya bekerja dengan baik dengan pria non-perokok yang mengalami disfungsi ereksi. Alasan mengapa obat-obatan ini cenderung tidak efektif mungkin karena beberapa kerusakan yang diakibatkan oleh merokok tidak dapat diubah, sedangkan masalah medis lain yang mengakibatkan disfungsi ereksi kadang-kadang dapat diatasi. Mungkin ada kemungkinan lebih besar bahwa obat-obatan akan bekerja ketika seseorang berhenti merokok, meskipun ia mungkin masih memiliki masalah dengan impotensi sesekali selama sisa hidupnya.
Masih ada kemungkinan besar seorang pria akan mengalami masalah impotensi akibat merokok bahkan setelah dia berhenti, dan kemungkinan ini biasanya semakin besar semakin lama dia merokok. Tampaknya juga ada hubungan antara disfungsi ereksi dan usia seorang pria saat dia mulai merokok. Pria yang mulai merokok lebih muda biasanya lebih mungkin menderita disfungsi ereksi daripada mereka yang mulai merokok ketika mereka lebih tua, meskipun impotensi masih mungkin terjadi pada usia berapa pun. Seorang pria yang khawatir tentang merokok dan disfungsi ereksi mungkin harus berhenti merokok sesegera mungkin agar masalahnya tidak semakin parah.