Obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) seperti aspirin dianggap sebagai obat analgesik, atau obat yang mengurangi rasa sakit dan demam tanpa menyebabkan ketidaksadaran. Analgesik bekerja dengan mengganggu transmisi sinyal rasa sakit ke otak atau mengganggu cara otak menerima sinyal rasa sakit. Aspirin dan NSAID lainnya juga menurunkan produksi prostaglandin kimia dalam tubuh. Prostaglandin adalah enzim alami yang menyebabkan sel otot polos mengerut dan melebar, meningkatkan sensasi nyeri dalam beberapa situasi. Aspirin dan NSAID seperti ibuprofen dan naproxen tersedia tanpa resep dokter di sebagian besar tempat, dan mereka banyak digunakan untuk menghilangkan rasa sakit dan mengurangi demam.
Asam salisilat, dari mana aspirin berasal, berasal dari kulit pohon willow dan semak spirea. Hippocrates, pada abad keempat SM, menggambarkan penggunaan kulit pohon willow dan daunnya untuk menyembuhkan sakit kepala dan demam. Baru pada akhir abad ke-19 aspirin dikembangkan menjadi bentuk bubuk yang dikemas sebelumnya. Ini menjadi obat antipiretik, atau penurun demam yang populer, untuk mengobati demam tinggi yang terkait dengan pandemi Flu Spanyol tahun 1918. Aspirin menyebabkan sakit perut pada pengguna yang sensitif, jadi beberapa orang menggunakan ibuprofen atau asetaminofen yang lebih lembut, yang bukan NSAID, untuk menurunkan demam.
NAID seperti ibuprofen dan naproxen adalah obat non-narkotika yang lebih modern daripada aspirin dan digunakan untuk tujuan yang sama: mengurangi demam dan peradangan serta menghilangkan rasa sakit. Dalam dosis yang lebih tinggi, aspirin dan NSAID jenis lain semuanya akan mengurangi peradangan, tetapi NSAID modern lebih lembut pada saluran pencernaan dan tidak mengencerkan darah. Aspirin adalah satu-satunya NSAID yang mampu menghambat COX-1 dan agregasi trombosit, dan digunakan terutama sebagai pengencer darah untuk pasien yang memiliki penyakit jantung atau yang rentan terhadap penyakit jantung atau stroke. NSAID lain meningkatkan risiko stroke dan serangan jantung, dan penelitian telah menunjukkan bahwa obat ini dapat menghambat kemampuan pengencer darah aspirin bila dikonsumsi bersama-sama.
Seperti aspirin, NSAID lain mengganggu produksi prostaglandin. Ibuprofen telah terbukti menjadi NSAID yang sangat efektif untuk mengurangi demam. Aspirin tidak boleh diberikan kepada anak di bawah 16 tahun yang menderita influenza atau varicella, karena asam salisilatnya merusak hati dan menyebabkan ensefalitis yang fatal. Pilihan antara aspirin dan NSAID seperti ibuprofen sebagian besar merupakan masalah toleransi dan kebutuhan medis. Pasien yang berisiko penyakit jantung biasanya diberikan aspirin, tetapi pasien yang memiliki perut sensitif atau masalah pengencer darah diberikan NSAID lain.
Aspirin dan NSAID jenis lain dikaitkan dengan efek samping yang parah jika dikonsumsi dalam jangka waktu lama atau dalam dosis berlebihan. Masalah yang paling umum adalah mual, masalah pencernaan, sesak napas, pusing dan ruam kulit. Efek samping yang parah termasuk sakit maag, perdarahan gastrointestinal atau perforasi, perdarahan berkepanjangan setelah cedera dan gagal hati atau ginjal. Umumnya, pasien yang alergi terhadap satu NSAID alergi terhadap semua NSAID lainnya.