Gejala sistem kekebalan yang lemah secara langsung berkaitan dengan ketidakmampuannya untuk secara efektif melindungi tubuh dari organisme penyebab penyakit. Ketika berfungsi dengan benar, sistem kekebalan bertahan melawan bakteri, virus, jamur, sel-sel ganas dan zat berbahaya lainnya. Garis pertahanan pertama termasuk penghalang, seperti kulit dan selaput lendir. Jika patogen yang menyerang melewati penghalang ini, mereka menghadapi respons imun umum yang diikuti oleh respons spesifik dari limfosit. Ketika salah satu aspek dari sistem kekebalan melemah, hasilnya dapat meningkatkan frekuensi dan durasi infeksi.
Jika patogen tidak secara efektif dihilangkan oleh pertahanan alami tubuh, gejala sistem kekebalan yang lemah bermanifestasi sebagai peningkatan kerentanan terhadap penyakit. Orang dengan sistem kekebalan yang terganggu mungkin lebih sering mengalami pilek, flu, atau infeksi jamur. Tingkat keparahan penyakit mungkin lebih buruk dan bertahan lebih lama dari rata-rata. Infeksi yang berulang – seperti infeksi ginjal, sinus atau telinga yang sering – juga dapat menunjukkan sistem kekebalan yang terganggu. Gejala lain mungkin penyembuhan lambat atau luka yang sering terinfeksi.
Penyakit terkadang lebih sulit diobati ketika orang memiliki sistem kekebalan yang lemah. Pemberian antibiotik secara teratur mungkin tidak membunuh infeksi pada seseorang dengan sistem kekebalan yang terganggu. Antibiotik intravena mungkin diperlukan untuk secara efektif menghilangkan infeksi ulet. Banyak tanda penyakit sebenarnya disebabkan oleh sistem kekebalan yang melawan infeksi. Rasa sakit, nyeri, dan demam yang terkait dengan beberapa penyakit adalah tanda bahwa sistem kekebalan bekerja.
Gangguan sistem kekebalan juga dapat berperan dalam perkembangan beberapa penyakit jangka panjang. Ada bukti bahwa sistem kekebalan yang terganggu terkait dengan sindrom kelelahan kronis dan peradangan kronis. Ini juga dapat muncul sebagai gangguan pencernaan jangka panjang. Muntah terus-menerus, diare atau kehilangan nafsu makan dapat menandakan defisiensi imun yang mendasarinya. Beberapa jenis anemia dan kelainan darah lainnya mungkin juga merupakan gejala dari sistem kekebalan yang lemah.
Gangguan autoimun adalah disfungsi sistem kekebalan yang mencegahnya mengenali bagian-bagian diri. Alih-alih hanya menargetkan patogen, sistem kekebalan secara keliru menyerang sel-sel tubuh sendiri. Orang yang menderita lupus, rheumatoid arthritis dan gangguan autoimun lainnya juga dapat menunjukkan gejala sistem kekebalan yang lemah. Mereka mungkin mengalami infeksi yang lebih sering daripada populasi umum.
Adalah normal bagi anak-anak dan orang tua untuk memiliki sistem kekebalan yang lebih lemah daripada orang-orang dari usia lain. Alkoholisme, penggunaan narkoba dan merokok juga dapat menurunkan fungsi sistem kekebalan tubuh. Selain itu, kekurangan gizi yang cukup sering menjadi penyebab defisiensi imun di negara berkembang. Suatu penyakit juga dapat melemahkan sistem kekebalan untuk sementara. Makanan padat nutrisi, olahraga dan tidur yang cukup dianjurkan untuk menjaga sistem kekebalan tubuh yang sehat.