Gejala neurofibromatosis bervariasi, tergantung pada apakah pasien memiliki neurofibromatosis tipe 1 (NF1), neurofibromatosis tipe 2 (NF2) atau schwannomatosis. Gejala NF1 termasuk munculnya benjolan yang disebut neurofibroma pada kulit, enam atau lebih bintik berwarna coklat di permukaan kulit, dan kelainan bentuk tulang belakang, tengkorak atau tibia, yang merupakan tulang di tulang kering. Di antara gejala NF2 adalah kelemahan atau mati rasa pada anggota badan, gangguan pendengaran dan keseimbangan yang buruk. Gejala utama schwannomatosis adalah nyeri dan mati rasa atau kelemahan umum yang terjadi di seluruh tubuh. Neurofibromatosis adalah penyakit genetik, artinya diturunkan.
NF1 adalah bentuk paling umum dari neurofibromatosis dan cenderung bermanifestasi selama masa kanak-kanak. Gejala neurofibromatosis pada anak-anak berkisar dari masalah kosmetik seperti bintik-bintik coklat pada kulit hingga masalah serius seperti gangguan kemampuan belajar dan pertumbuhan tulang yang tidak normal. Terkadang anak-anak mengembangkan area berbintik-bintik di selangkangan dan ketiak mereka pada usia lima tahun. NF1 menyebabkan neurofibroma, tumor jinak saraf yang muncul sebagai benjolan di bawah kulit pasien. Anak-anak yang memiliki NF1 seringkali lebih pendek dari rata-rata, tetapi memiliki tengkorak yang lebih besar dari biasanya.
Gejala neurofibromatosis tipe 2 biasanya muncul pada masa remaja akhir atau dewasa muda. Jenis neurofibromatosis ini bermanifestasi sebagai akibat tumor yang berkembang pada saraf kranial nomor delapan, yang penting untuk keseimbangan dan pendengaran. Pasien yang menderita NF2 mengalami penurunan pendengaran secara bertahap dan terkadang tinitus, yaitu telinga berdenging. Gejala neurofibromatosis tambahan yang terkait dengan NF2 adalah hilangnya koordinasi dan keseimbangan. Dengan NF2, tumor tambahan dapat berkembang di seluruh tubuh, terutama pada saraf optik atau tulang belakang. Gejala neurofibromatosis pada orang dewasa menyebabkan masalah seperti katarak dan kelemahan, serta mati rasa yang mempengaruhi kaki dan lengan.
Jenis ketiga dari neurofibromatosis, schwannomatosis, pada awalnya dianggap sebagai varian dari NF2 tetapi sejak itu diakui sebagai jenis untuk dirinya sendiri. Onset schwannomatosis cenderung terjadi ketika pasien berusia 20-an atau 30-an. Dalam simtomatologinya, schwannomatosis mirip dengan NF2 karena dapat menyebabkan tumor tumbuh pada saraf tulang belakang, optik, dan perifer, tetapi tidak seperti NF2, schwannomatosis tidak mempengaruhi saraf kranial nomor delapan sehingga tidak menyebabkan gangguan pendengaran. Dinamakan Schwannomatosis karena menyebabkan perkembangan schwannomas, tumor yang tumbuh pada saraf dan terkadang menjadi cukup besar untuk menggantikan saraf tersebut, menyebabkan nyeri kronis di seluruh tubuh pasien. Gejala neurofibromatosis tambahan yang terkait dengan schwannomatosis termasuk kelemahan, mati rasa dan kesemutan pada jari kaki dan jari pasien.