Mengunyah permen karet nikotin dapat menjadi metode yang efektif untuk berhenti merokok, tetapi mungkin juga memiliki beberapa efek samping yang tidak menyenangkan. Banyak dari mereka yang ringan, seperti sakit kepala dan air liur ekstra, jika permen karet digunakan dengan benar dan dapat mereda setelah tubuh seseorang terbiasa dengan pengobatan tersebut. Efek samping yang lebih parah dari permen karet nikotin, seperti detak jantung tidak teratur dan kesulitan bernapas, sering terjadi karena reaksi alergi, tidak menggunakannya sesuai petunjuk, atau karena overdosis nikotin. Mereka yang memutuskan untuk menggunakan perawatan ini harus berkonsultasi dengan dokter tentang kemungkinan efek samping dan cara terbaik untuk menghindarinya.
Sebagian besar efek samping permen karet nikotin relatif kecil dan terkadang hilang setelah jangka waktu tertentu. Karena paparan bagian dalam mulut dan tenggorokan langsung ke gusi, banyak masalah yang timbul dari mengunyah itu terjadi di area ini. Pengguna mungkin mengalami sensasi kesemutan saat mengunyah dan dapat mengalami iritasi atau luka di dalam mulut atau di tenggorokan. Air liur ekstra juga dapat diproduksi, yang dapat menyebabkan menelan berlebihan. Nikotin sering menurunkan aliran darah ke mulut, yang berpotensi menyebabkan penyakit gusi jika digunakan untuk jangka waktu yang lama.
Berbagai efek samping ringan lainnya dari permen karet nikotin juga dapat terjadi. Banyak pengguna mengalami sakit kepala saat pertama kali menggunakannya. Sakit perut dan mulas juga sering terjadi; orang yang sudah menderita mulas berulang mungkin tidak ingin menggunakan permen karet nikotin karena ini. Otot-otot rahang mungkin menjadi lelah dan pegal, sedangkan otot-otot di tenggorokan bisa terasa menyempit.
Penggunaan yang tidak tepat dapat memperburuk efek samping permen karet nikotin. Permen karet dirancang untuk dikunyah secara perlahan, biasanya selama setengah jam; jika dikunyah terlalu cepat, pengguna dapat mengalami pusing, mual dan muntah, serta insomnia. Mereka yang menggunakan lebih dari yang diarahkan, atau terus merokok sambil mengunyah permen karet, berisiko overdosis nikotin. Kondisi ini dapat menyebabkan beberapa gejala yang parah dan berbahaya termasuk detak jantung tidak teratur dan nyeri dada, telinga berdenging dan masalah penglihatan, atau bahkan kejang.
Meskipun relatif jarang, beberapa orang alergi terhadap permen karet nikotin. Efek samping khusus untuk reaksi alergi dapat mencakup pembengkakan di mulut atau tenggorokan, gatal-gatal, dan kesulitan menelan dan bernapas. Orang yang mencurigai mereka memiliki alergi terhadap permen karet nikotin mereka harus segera memberi tahu dokter mereka.