Dalam sistem Grup ABO/Rhesus yang digunakan untuk mengklasifikasikan sebagian besar golongan darah, ada beberapa golongan darah yang langka. Yang paling langka adalah AB-, dengan kurang dari satu persen populasi dunia memiliki golongan darah ini. B- dan O- juga sangat jarang, masing-masing menyumbang kurang dari 5% dari populasi dunia. Namun, ada lebih dari 30 sistem penggolongan darah yang dikenal di luar dua dasar ini, menciptakan sejumlah besar golongan darah langka, beberapa di antaranya hanya muncul pada segelintir orang.
Golongan darah ditentukan oleh adanya antigen tertentu dalam darah. Antigen A dan B sangat umum, sehingga mudah untuk mengklasifikasikan orang berdasarkan antigen yang mereka miliki, sedangkan orang dengan golongan darah O tidak memiliki antigen. Simbol negatif atau positif setelah golongan darah menunjukkan ada atau tidak adanya Faktor Rhesus. Namun, antigen lain di luar A dan B dapat hadir, dan antigen ini dapat bereaksi dengan darah dari donor tertentu. Seseorang dengan golongan darah langka mungkin tampak, misalnya, menjadi A+, tetapi dia mungkin kekurangan antigen lain, yang dapat menyebabkan reaksi buruk dengan darah donor A+ yang mengandung antigen itu.
Orang-orang dalam Golongan Darah Bombay kekurangan antigen A dan B, yang biasanya menempatkan mereka dalam kelompok O, kecuali bahwa mereka kekurangan antigen H, suatu zat yang ada pada orang dengan golongan darah O. Ini berarti bahwa jika mereka diinfus dengan darah dari donor O, mereka bisa sakit. Golongan darah ini juga disebut sebagai “hh Golongan Darah,” dan dinamai sesuai wilayah India tempat ia ditemukan.
Beberapa antigen lain yang digunakan dalam penggolongan darah antara lain: D Factor, C Factor, E Factor, M Factor, S Factor, Le(a) Factor, K Factor, Fy(a) Factor, Jk(b) Factor, dan Fy( b) Faktor, antara lain. Artinya seseorang bisa memiliki golongan darah seperti AB-: Fy(b)-, K-. Jika darah dari donor AB-negatif yang mengandung Faktor K ditransfusikan, orang tersebut dapat mengalami reaksi. Terkadang, faktor-faktor ini disebut dengan nama, seperti dalam “Duffy Negative” untuk orang-orang yang kekurangan Fy(a) dan Fy(b), yang merujuk pada pasien tertentu yang pertama kali menunjukkan sifat tersebut.
Golongan darah adalah sifat yang diturunkan, dan banyak jenis darah langka ditemukan di komunitas dan kelompok etnis tertentu. Orang Afrika-Amerika, misalnya, lebih berisiko menjadi Duffy Negative. Inilah sebabnya mengapa penting bagi orang-orang dari semua kelompok etnis untuk mendonorkan darah, untuk meningkatkan kemungkinan menemukan donor yang cocok. Ketika darah dari lebih dari 200 donor harus disaring untuk menemukan kecocokan untuk pasien, pasien tersebut memiliki golongan darah yang dianggap langka, tetapi beberapa orang dengan golongan darah langka akan beruntung menemukan darah yang cocok dengan mereka di salah satu dari 200 donor. . Beberapa orang dengan golongan darah langka menyimpan darah mereka sendiri sebelum prosedur pembedahan untuk memastikan bahwa darah tersedia untuk mereka.