Åtminstone i teorin skulle blodtransfusioner mellan arter vara möjliga, men först efter att donatorns blod genomgått en utomordentligt komplicerad process för att avlägsna alla möjliga antigener och främmande kroppar. När dessa blodtransfusioner blev tillräckligt livskraftiga för mottagaren, skulle kostnaden bli oöverkomligt dyr jämfört med traditionella transfusioner från människa till människa. Det skulle fortfarande finnas en hög risk för allvarlig sjukdom eller till och med dödsfall på grund av en felaktig blodgivning.
Därmed inte sagt att blodtransfusioner mellan arter aldrig har försökts. Under slutet av 17-talet, långt innan forskarna visste om ABO-blodtypning, utsattes vissa mänskliga patienter för transfusioner av fårblod i ett försök att återställa vitaliteten. Ett fåtal patienter som fick dessa blodtransfusioner återhämtade sig, troligen trots ingreppet. Resten av mottagarna dog till följd av allvarliga allergiska reaktioner eller andra farliga tillstånd i samband med oförenliga bloddonationer.
Antalet dödsfall orsakade av blodtransfusioner mellan arter ledde till ett stopp för den tvivelaktiga processen, även om andra transplantationer mellan arter fortsatte med varierande framgång. Speciellt djurkörtlar ympades ibland på mänskliga organ i ett försök att stärka patientens övergripande vitalitet eller sexuella styrka eller andra påstådda fördelar. Avstötning av dessa ympade körtlar var en vanlig och ofta dödlig biverkning.
Utvecklingen av ABO-blodtypningssystemet 1907 hjälpte forskare att förstå den grundläggande svårigheten med blodtransfusioner mellan arter. Att hitta lämpliga donatorer från människa till människa för sällsynta blodtyper var redan utmanande, än mindre att hitta en lämplig donator mellan arter. Djurblod innehöll ett antal antigener och antikroppar som omedelbart skulle attackeras av en människas immunsystem. Även primater med endast 1 procents genetisk skillnad från människor hade fortfarande för många faktorer för att göra blodtransfusionerna möjliga.
Med tanke på svårigheten som många sjukhus och traumacenter möter att försöka upprätthålla minimala mänskliga blodtillförsel, verkar blodtransfusioner mellan arter vara en potentiell lösning på problemet. Teoretiskt sett skulle blod från slaktade kor, grisar eller kycklingar kunna bearbetas och lagras som en alternativ blodförsörjning för mänskliga patienter. Det skulle inte längre finnas ett beroende av mänskliga bloddonationer, och en restprodukt i köttbearbetningsindustrin skulle kunna bli en livräddande produkt i den medicinska världen.