Att kombinera trazodon och sertralin är inte säkert på grund av risken för serotonergt syndrom, vilket är ett potentiellt dödligt tillstånd som beror på överstimulering av två receptorer i hjärnstammen. Många symtom kan uppstå från serotonergt syndrom, såsom förändrat medvetande, hypertermi och irritabilitet. Detta tillstånd tros uppstå på grund av den liknande verkan av trazodon och sertralin, som båda har en verkan på signalsubstansen serotonin. Samma reaktion kan uppstå om patienten tar två andra läkemedel som verkar på serotonim samtidigt.
Trazodon är ett ovanligt antidepressivt läkemedel eftersom det inte lätt kan klassificeras tillsammans med andra antidepressiva medel. Läkemedlet har liknande egenskaper som både selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) antidepressiva och tricykliska antidepressiva medel som trimipramin. Läkemedlet verkar för att höja koncentrationen av både serotonin och norefinfrin i hjärnan och blockerar verkan av acetylkolin. Läkare tror att en obalans i dessa kemikalier i hjärnan är en av de vanligaste orsakerna till depression. Genom att stimulera produktionen av serotonin och norefinfrin gör läkemedlet fler av dessa kemikalier tillgängliga för användning av andra nerver i hjärnan.
Sertralin klassificeras som ett SSRI-antidepressivt medel. Dessa arbetar i första hand på serotoninnivåerna i hjärnan och gör mer tillgängliga för att tas upp av nerver genom att förhindra att nerverna som ursprungligen släppte ut dem tar upp dem igen. Detta innebär att de totala nivåerna av serotonin i hjärnan ökar, och serotoninet fördelas mellan nerverna på ett jämnare sätt. Trazodon och sertralin tillsammans skulle därför dubbelt öka mängden serotonin i hjärnan, vilket potentiellt skulle kunna ta bort balansen mellan signalsubstanserna i hjärnan. Detta kan leda till serotonergt syndrom.
Den största risken med att kombinera trazodon och sertralin är serotonergt syndrom, som i vissa fall kan vara dödligt. Även om tillståndet inte visar sig vara dödligt, är det fortfarande ett mycket allvarligt tillstånd att uppleva. Det kännetecknas av förändringar i mental status, gastrointestinala problem och viss autonom dysfunktion. Serotonergt syndrom uppstår på grund av att vissa receptorer i hjärnan överstimuleras. Vissa symtom på tillståndet inkluderar förändrat medvetande, skakningar och diarré, och många andra kan också förekomma.
Läkare kommer då och då att råda patienter att ta trazodon och sertralin tillsammans om de anser att de potentiella fördelarna med behandlingen överväger risken. Detta beslut bör endast fattas av en sjukvårdspersonal, och patienten bör övervakas noga för eventuella symtom som kan tyda på att han eller hon utvecklar serotonergt syndrom. Läkemedlen bör stoppas omedelbart om några symtom uppstår, och serotoninblockerande läkemedel som klorpromazin kan behövas för att neutralisera tillståndet.