Född i Lawrenceville, Georgia, 1921, växte Ezzard Charles upp till att bli en mästare i tungviktsboxning. Charles flyttade till Cincinnati, Ohio, för att bo hos sin mormor och gammelmormor vid 9 års ålder. Där boxade han framgångsrikt som amatör i både weltervikts- och mellanviktsdivisionerna. Hans yrkeskarriär började 1940, två år innan han tog examen från gymnasiet.
Många av Ezzard Charles första 38 proffsmatcher vann med knockouts. 1944-45 tog hans boxningskarriär ett baksäte när han tjänstgjorde i militären. När han kom tillbaka från tjänsten boxades han i den lätta tungviktsdivisionen.
Charles vägde aldrig mer än 200 pund (91 kg). Han slogs mot många kända mellanviktare och lätt tungviktare, inklusive Archie Moore, Ken Overlin, Charley Burley, Joey Maxim och Teddy Yarosz. 1948 slog Charles ut Sam Baroudi i den tionde omgången av en match. Baroudi dog senare av skador som han ådrog sig i matchen. Många tror att Charles blev mer försiktig efter den striden.
Med smeknamnet ”Cincinnati Cobra” började hans uppstigning till tungviktsmästerskapet med hans vinst i en 15-rund match mot Jersey Joe Walcott 1949. Ezzard Charles besegrade Walcott för att vinna National Boxing Association Championship. 1950 besegrade Charles Joe Louis för att vinna världsmästerskapet i tungvikt, som han höll till 1951 när Walcott besegrade Charles i en ommatch.
Ezzard Charles mest minnesvärda matcher inkluderar två med Rocky Marciano, båda inträffade 1954. I den första striden förlorade Charles en match i femton omgångar med poäng. I återmatchen utsågs Marciano till vinnare trots att matchen nästan avslutades i den 8:e omgången på grund av Marcianos kluvna näsa. Den här matchen utsågs till ”Årets kamp”.
Ansett som en av de bästa boxarna på 1940- och 50-talen vann Ezzard Charles 96 av 122 matcher. Han vann 59 av dessa matcher på knockout. Charles diagnostiserades med amyotrofisk lateralskleros, även känd som Lou Gehrigs sjukdom, 1966. Han dog 1975 i Chicago.
Cincinnati kände igen Ezzard Charles genom att döpa om gatan där han bodde när han vann världstiteln i tungvikt efter honom. Charles valdes in i International Boxing Hall of Fame 1990. Han är erkänd i många historiska texter som en inflytelserik person, inklusive 100 som gjorde en skillnad: Greater Cincinnatians Who Made a Mark on the 20th Century och Profiles in Black History.