Vad är Thromboxane A2?

Tromboxan A2 är en medlem av gruppen av lipider som kallas eikosanoider, som fungerar som signalmolekyler i människokroppen. Tromboxanfamiljen av eikosanoider inkluderar även tromboxan B2. Aktiverade blodplättar använder enzymet tromboxan-A-syntas för att omvandla prostaglandin H2 till tromboxan A2. Lipiden hjälper sedan koagelbildningen genom att stimulera aktiveringen av fler blodplättar, öka deras aggregation och agera som en vasokonstriktor för trånga blodkärl. Många antikoagulerande läkemedel verkar mot antingen bildningen av eller funktionen av denna molekyl.

De fyra familjerna av eikosanoidlipider är prostacyklinerna, prostaglandinerna, leukotrienerna och tromboxanerna. Eikosanoider fungerar som signalmolekyler för kroppsprocesser såsom sammandragning av glatt muskulatur, koagelbildning, inflammation och livmodersammandragning. Tromboxan A2 är en nyckelkomponent i koagelbildning, och tromboxan B2 är dess inaktiva metabolit. Eftersom den aktiva formen är mycket instabil testar forskare ofta tromboxan B2-nivåer som en indikation på tromboxan A2-produktion under forskningsstudier.

Arakidonsyra är en lipid som finns i livsmedel som rött kött och ägg. I kroppen katalyserar proteinerna cyklooxygenas-1 och cyklooxygenas-2 (COX-1 och COX-2) reaktioner där arakidonsyra omvandlas till prostaglandiner. Prostaglandin H2 är prekursorn till tromboxan A2.

Under processen för koagelbildning aktiverar trombin blodplättar på platsen för skadan. Enzymet tromboxan-A-syntas, som finns i de aktiverade blodplättarna, omvandlar prostaglandin H2 till tromboxan A2. Denna molekyl aktiverar sedan fler blodplättar, vilket ger en positiv återkopplingsslinga som bildar en blodpropp. Lipiden får också det skadade blodkärlet att dra ihop sig, vilket ytterligare hämmar blödningen.

Eftersom denna molekyl är så viktig för koagelbildning är den målet för många antikoagulerande läkemedel. Aspirin, till exempel, inaktiverar irreversibelt COX-enzymerna och förhindrar produktion av tromboxan genom att förhindra produktionen av prostaglandin H2. Andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) som ibuprofen inaktiverar också reversibelt COX-enzymerna. Vissa antikoagulantia hämmar tromboxan-A-syntas, och andra är tromboxan A2-receptorantagonister.

Koagelbildning var den mest kända av tromboxan A2:s funktioner i början av 2011, men aktiviteten hos eikosanoider och deras interaktioner med andra molekyler i kroppen är mycket komplexa. Vissa studier tyder på att det kan interagera med trombin för att stimulera spridningen av nya glatta muskelceller inom skadade artärväggar, och därmed ta en aktiv roll i blodkärlsreparation. Andra studier har funnit att receptorer för denna molekyl i tymuskörteln kan spela en roll i apoptos (programmerad celldöd) av vissa celler i tymus. Thymocytapoptos är förknippat med immunproblem och en låg överlevnadsgrad för patienter som har sepsis, så ytterligare studier inom detta område kan visa sig vara värdefulla för vården av dessa patienter.

Receptorer för tromboxan A2 finns rikligt i lungorna och mjälten samt tymus, och molekylens funktioner i dessa organ är fortfarande dåligt förstådda. Ytterligare intensiva studier av receptorfunktionerna i olika organ och av eikosanoidens interaktion med andra molekyler kommer sannolikt att belysa de komplexa roller som denna viktiga molekyl spelar i människokroppen. Denna kunskap kan vara ovärderlig i utvecklingen av nya mediciner.