Baserat på kliniska prövningar och rapporterade biverkningar verkar det finnas ett samband mellan trazodon och viktökning. Många olika biverkningar har rapporterats av patienter som tagit läkemedlet, och viktökning förekom hos både slutenvårdspatienter och polikliniska patienter som fick behandlingen. Kliniska studier tycks visa att viktökning är mer sannolikt hos patienter som tar läkemedlet utanför sjukhuset, men det kan bero på att patienterna har bättre förmåga att skämma bort sin ökade aptit. Även i öppenvården upplever mindre än en av 20 patienter viktökning.
Trazodon är ett antidepressivt medel, men den exakta mekanismen genom vilken det verkar är ännu inte känd. Det tros fungera genom att blockera serotoninreceptorer och balansera serotoninnivåerna i hjärnan. Läkemedlet kommer som en tablett och tas mellan en och tre gånger per dag. Det fungerar inte på exakt samma sätt som en selektiv serotoninåterupptagshämmare (SSRI), men tros blockera återupptaget av serotonin. Detta innebär att serotonin är tillgängligt för nerverna i hjärnan.
Kliniska prövningar utförda på läkemedlets effektivitet fann ett samband mellan trazodon och viktökning jämfört med placebo. Även om viktökning är långt ifrån de vanligaste biverkningarna av läkemedlet, upplevde både slutenvårdspatienter och polikliniska patienter som fick läkemedlet mer viktökning jämfört med placebogruppen. Symtomet är mer sannolikt att uppstå i öppenvård, med över tre gånger så många patienter som tar läkemedlet utanför sjukhuset som rapporterar viktökning. En möjlig förklaring är att trazodon orsakar en ökad aptit, vilket inte kan tillfredsställas helt på sjukhusmat men kan vara det när patienten är hemma.
Den exakta mekanismen genom vilken droger orsakar viktminskning eller viktökning är ofta inte känd. Av denna anledning är det svårt att säga varför trazodon och viktökning är kopplade som de ser ut att vara. Vissa människor upplever faktiskt viktminskning när de tar trazodon, eftersom de inte längre behöver balansera hjärnans serotoninnivåer med mat. Många olika biokemiska processer sker i hjärnan, och att göra en kemisk förändring kan resultera i resultat som inte förstås. Kopplingen mellan trazodon och viktökning verkar vara en av dessa.