Warfarinresistens uppstår när patienter behöver ovanligt höga doser av läkemedlet för att uppnå den önskade terapeutiska INR-avläsningen (International Normalized Ratio). De flesta individer som tar denna medicin upplever inte detta tillstånd och kommer att ha regelbundna blod INR-avläsningar efter initieringsperioden. Underlåtenhet att ta medicinen enligt anvisningarna identifieras ofta som warfarinresistens, även om detta är felaktigt. Andra gånger uppstår tillståndet legitimt på grund av dieter som är extremt höga i vitamin K, mediciner som minskar warfarins effekt eller malabsorption av läkemedlet. Flera studier har också identifierat en gen som, när den är nedsatt, stör hur väl detta läkemedel mot koagulering fungerar.
Även om warfarindosen varierar mycket mellan individer, kommer den föreskrivna mängden för de flesta patienter att falla inom ett förväntat intervall. Vanligtvis är detta under 10-15 milligram (mg) per dag, och många patienter tar mycket mindre för att nå en terapeutisk INR. Ibland definieras resistens som att behöva ta mer än 20 mg dagligen av medicinen för att uppnå önskad INR. Alternativt kan termen definieras mer löst som att behöva ta doser som vida överskrider det normala intervallet för patienter.
De flesta läkare anser att den vanligaste orsaken till warfarinresistens är psykologiskt eller socialt motstånd. Med andra ord är det underlåtenhet att ta medicinen enligt anvisningarna. När instruktioner om hur man använder läkemedlet inte följs, når INR förutsägbart inte ett terapeutiskt intervall och dosen ökas vanligtvis. Detta utgör en fara om en patient plötsligt blir behandlingskompatibel efter enorma ökningar av medicinen eftersom han kan börja ta mycket mer warfarin än vad som är säkert.
Verkligt motstånd beror på andra faktorer. Till exempel hämmar läkemedlet vitamin K för att sänka blodets koagulering, men människor kan ha ett rimligt och konsekvent intag av livsmedel som gröna bladgrönsaker som innehåller det. Om en diet enbart består av enorma mängder vitamin K-mat, kanske warfarin inte kan fungera tillräckligt. Extrema dieter, som en diet som består av helt spenat, är mest sannolikt att utgöra denna fara.
Dessutom sänker många mediciner styrkan och effekten av warfarin. Det är viktigt att observera att många människor som behöver detta läkemedel mot koagulering kan ha många andra recept för relaterade tillstånd. Att hitta en kombination av läkemedel som inte orsakar warfarinresistens kan vara utmanande.
Andra reaktioner som påverkar en patients motståndskraft mot warfarin inträffar i mag-tarmkanalen eller är baserade på fel i en specifik gen. Om tillstånd som kolit stör absorptionen kan en patient behöva mycket höga warfarindoser för att nå den terapeutiska INR. Studier har också upptäckt att defekta gener i vitamin K-epoxidreduktas-multiproteinkomplexet (VKOR) kan resultera i resistens, vilket gör det svårt eller omöjligt att sänka vitamin K-nivåerna tillräckligt.
Warfarinresistens är ett problem eftersom det kan öka den tid det tar för patienter att nå en medicinskt rekommenderad INR som minskar sannolikheten för bildning av blodpropp. Dessutom är det inte alltid säkert att använda stora mängder av läkemedlet. En av lösningarna på problemet är att skriva ut warfarin tillsammans med ett annat antikoagulant som acetylsalicylsyra. Detta kan eliminera behovet av att förskriva warfarin i mycket höga doser, och det kan minska riskerna med att stanna inom ett subterapeutiskt INR-intervall.