Muffuletta-smörgåsen är en av de typiska maträtterna i New Orleans, även om människor utanför regionen kanske inte är bekanta med den. Det återspeglar den oerhört mångfaldiga kulturen i New Orleans och finns sällan någon annanstans, förutom i samhällen med stora grupper av ex-Louisiana-invånare. I själva New Orleans erbjuder många smörgåsbutiker Muffulettas eller ”Muffs”, och för människor som inte har tillgång till smörgåsen kan den också göras hemma.
Flera saker utmärker en Muffuletta-macka. Det första är brödet. Smörgåsarna görs alltid med Muffulettabröd, ett rundfröat sicilianskt bröd som delas på mitten horisontellt för att göra smörgåsen. Eftersom brödrundorna är stora, räcker det ofta med en enda Muffuletta-smörgås för att mata flera personer, och vissa butiker säljer faktiskt smörgåsarna i halvor eller kvartal för enstaka konsumtion.
Den andra viktiga egenskapen hos en Muffuletta-smörgås är olivsalladen, som tros vara en av de mest avgörande ingredienserna i fyllningen av smörgåsen. Olivsalladen innehåller vanligtvis en blandning av oliver och örter, finhackade och marinerade. Pimientos, selleri, gröna oliver, kapris, vitlök, cocktaillök, persilja, salt, peppar, oregano, olja och vinäger ingår vanligtvis i olivsalladen, som breds ut i ett tjockt lager i smörgåsen.
Förutom salladen innehåller en Muffuletta-smörgås även salami, skinka och provolone. Dessa charkuterier skapar lager av smak i den färdiga smörgåsen och ger ett rejält slag. Ofta används Genuasalami för en kryddig, saftig smak. Smörgåsen kan serveras som den är, eller kläs vidare med senap så att den ger en extra punch. Grovmalen varm senap i bästa valet för detta, även om mildare senap kan användas i ett nafs.
Ursprunget till Muffuletta-smörgåsen verkar ligga i deli i Central Grocery, en butik som grundades av Salvatore Lupa 1906. Många italienska invånare i New Orleans stannade till i mataffären för ingredienser, och Lupa märkte att många av dem hämtade bröd, kött och olivsallad till lunch. År 1910 hade han kombinerat ingredienserna för att skapa Muffuletta-smörgåsen, och den blev en omedelbar hit. Den runda smörgåsen fortsätter att tillverkas på Central Grocery idag, såväl som i många andra lunchdiskar och smörgåsbutiker runt New Orleans.