Vad är Aminoaciduria?

Aminoaciduri är ett tillstånd där det finns en överdriven mängd aminosyror i urinen på grund av genetiska defekter i vägarna för aminosyrametabolism. En brist på ett enzym som resulterar i en defekt i aminosyrametabolismen kallas primär aminoaciduri. Defekter i molekylära transportörer som ansvarar för transport och absorption av en aminosyra klassificeras som sekundär aminoaciduri. Båda typerna av aminoaciduri kan ärftas, mestadels i ett autosomalt recessivt mönster, men vissa kan förvärvas sekundärt till flera sjukdomar som hyperparatyreos, multipelt myelom, osteomalaci, rakitis och viral hepatit.

Några vanliga exempel på ärftlig primär aminoaciduri är klassisk fenylketonuri, klassisk homocystinuri och alkaptonuri. Klassisk fenylketonuri kännetecknas av en ökad koncentration av fenylalanin och dess biprodukter i vävnader, plasma och urin på grund av en brist på fenylalaninhydroxylas. De karakteristiska fynden av klassisk fenylketonuri hos ett obehandlat barn inkluderar mental retardation, misslyckande med att uppnå tidiga utvecklingsmilstolpar, mikrocefali, hud- och hårhypopigmentering, kramper, tremor, hyperaktivitet och bristande tillväxt. Förebyggande av dessa fynd hos ett barn kan göras genom tidig diagnos och initiering av dietbehandling före 3 veckors ålder.

Klassisk homocystinuri kännetecknas av en ökad koncentration av homocystein och metionin, och en minskad koncentration av cystein i plasma och urin. Detta beror på minskad aktivitet av cystationin beta-syntas. Drabbade individer uppvisar förskjutning av optiska linser kända som ectopia lentis, mental retardation, skelettavvikelser, osteoporos och för tidig artärsjukdom. Behandlingen består av dietrestriktioner av protein och metionin och tillskott med vitamin B6, B12 och folat.

Alkaptonuri kännetecknas av en ökad koncentration av homogentisinsyra i urin och bindväv på grund av brist på homogentisinsyraoxidas. Drabbade individer är i allmänhet asymtomatiska tills de är i 30- eller 40-årsåldern. De tre karakteristiska symtomen på alkaptonuri är närvaron av mörk urin, stor ledartrit och mörkare öron och andra brosk- och kollagenvävnader. Förebyggande av långtidskomplikationer kan göras genom begränsning av proteindieten, särskilt i fenylalanin och tyrosin, tillsammans med användningen av läkemedlet nitison.

Några vanliga exempel på ärftlig sekundär aminoaciduri är cystinuri, dibasisk aminoaciduri och Hartnups sjukdom. Cystinuri, på grund av transportördefekt i njure och tunntarm, kännetecknas av försämrad reabsorption och överdriven utsöndring av tvåbasiska aminosyror cystin, arginin, lysin och ornitin i urinen. Dålig löslighet av cystin predisponerar för bildning av njur-, ureter- och blåsstenar, vilket kan leda till njursvikt. Behandlingsmålet är att förhindra stenbildning genom livslång alkalisk diures. Beroende på presentationen av drabbade individer kan användning av penicillamin och tiopronin, chockvågslitotripsi, ureteroskopi, perkutan nefrolitotomi eller öppen urologisk kirurgi övervägas.

Dibasisk aminoaciduri kännetecknas av en selektiv defekt i reabsorptionen av arginin, lysin och ornitin. Drabbade individer kan uppvisa en förstorad lever, proteinintolerans, hyperammonemi, en försämring av njurfunktionen, svår osteoporos eller strukturella förändringar i lungorna. Behandlingen består av begränsning i proteindiet och tillskott av citrullin.

Hartnups sjukdom kännetecknas av varierande neurologiska manifestationer, såsom cerebellär ataxi eller delirium, åtföljd av pellagra-liknande hudskador. Detta beror på en defekt i en transportör lokaliserad i njurar och tarmar, vilket resulterar i en ökad urinutsöndring av alanin, treonin, leucin, isoleucin, asparagin, glutamin, histidin, serin, tyrosin, valin, tryptofan och fenylalanin. Behandlingen inkluderar en kost rik på protein och nikotinamidtillskott.