Tumörassocierade makrofager (TAM) är inflammatoriska celler som finns i maligna tumörer som spelar viktiga roller i tumörtillväxt, progression och metastaser. Makrofager är normalt en del av kroppens immunsvar mot alla aberrationer, inklusive främmande kroppar och tumörer. Tumörassocierade makrofager kan producera protumörsubstanser, såsom de som möjliggör både bildandet av nya blodkärl, eller angiogenes, och vävnadsombildning, vilket leder till tumörprogression och metastaser. De kan också producera antitumörämnen som leder till celldöd eller cytotoxicitet och programmerad celldöd eller apoptos.
Makrofager härrör från celler som kallas monocyter, som produceras från pluripotenta stamceller i benmärgen. När det finns en händelse som inducerar inflammation, såsom skada eller infektion, rekryteras monocyter till det inblandade stället och aktiveras för att bli makrofager. Makrofager fungerar normalt i antigenpresentation för att aktivera andra immunceller och påskynda avlägsnandet av skräp, vilket underlättar vävnadsombildning. De förstärker eller förstärker också immunsvaret och är involverade i att äta upp främmande kroppar eller smittämnen i en process som kallas endocytos.
När de är närvarande i tumörer blir dessa makrofager kända som tumörassocierade makrofager och kan antingen hämma eller förstärka tumörtillväxt och metastaser, vilket leder till antingen progression eller regression av tumören. Tumörassocierade makrofager kan minska tillväxten eller inducera regression av tumören genom cytotoxiska, celldödande eller cellysmekanismer. Vissa ämnen som frisätts av tumörassocierade makrofager som inducerar celldöd inkluderar väteperoxidas, interleukin-1 (IL-1), tumörnekrosfaktor (TNF), kväveoxid och reaktiva syreintermediärer (ROI).
TAM kan också frigöra ämnen som kallas cytokiner och prostanoider som främjar tumörcelltillväxt och upphäver eller undertrycker antitumör-T-celler och naturliga mördarceller (NK). Dessa protumörsubstanser inkluderar interleukin-10 (IL-10) och prostaglandin E2 (PGE2). Genom frisättning av olika protumörsubstanser växer maligniteten och kan så småningom metastasera.
Tumörassocierade makrofager används för att förutsäga utfall såsom progression, metastaser och överlevnad på grund av deras olika aktiviteter, deras närvaro och deras mängd i vissa cancerformer, såsom human prostatacancer, bröstcancer, matstrupscancer och cancer i urinblåsan. Flera bröstcancerstudier har visat att protumörförmågan hos tumörassocierade makrofager är mer dominerande vid bröstcancer eftersom de ger tumören en sårläkningsförmåga. Potentiella strategier för att bekämpa cancer inkluderar nu blockering av protumöreffekterna av tumörassocierade makrofager. Ett exempel på detta är utvecklingen av trabektedin, ett läkemedel från ett marint turbinat som uppvisar cytotoxicitet mot TAM.