Penyebab kemiskinan di Appalachia termasuk kurangnya kesempatan kerja dan layanan publik, lingkungan pedesaan dan bahaya kesehatan. Penyebab ini tersebar luas dan biasanya dianggap bersifat generasi.
Wilayah Appalachian membentang lebih dari 1,000 mil (1609 km) di sepanjang Pegunungan Appalachian dari selatan New York ke Mississippi utara di Amerika Serikat. Daerah ini umumnya dianggap pedesaan, dengan hampir setengah dari penduduknya terlibat dalam pertanian, pertambangan, dan industri berat. Sedikit lebih dari 40 persen populasi Appalachia lebih dari 24 juta penduduk adalah pedesaan. Kualitas pendidikan di daerah pedesaan seperti Appalachia mungkin juga di bawah standar, terutama di daerah berpenghasilan rendah. Pemuda pedesaan di Amerika Serikat cenderung tidak bercita-cita untuk mendapatkan gelar sarjana dengan frekuensi siswa perkotaan dan pedesaan, dan pendidikan yang lebih rendah dapat menyebabkan daya penghasilan yang lebih rendah.
Appalachia umumnya mengalami kesulitan menarik industri berkualitas dan pekerjaan bergaji lebih tinggi ke daerah tersebut. Hal ini mungkin disebabkan sebagian oleh kurangnya layanan publik dasar. Masyarakat miskin seringkali tidak memiliki sumber daya untuk mendanai perbaikan air dan air limbah. Tanpa infrastruktur yang memadai, perusahaan mungkin enggan pergi ke Appalachia. Akibatnya, penduduk biasanya bergantung pada industri terbatas yang terletak dekat dengan rumah mereka untuk bekerja, yang berkontribusi pada kemiskinan di Appalachia.
Karena kurangnya layanan publik dasar, bahaya kesehatan masyarakat dan lingkungan terkadang muncul di Appalachia. Lebih dari seperempat penduduk Appalachian tidak dilayani oleh sistem air komunitas dan harus bergantung pada sumur pribadi untuk kebutuhan air minum mereka. Hampir setengah dari semua rumah tangga memiliki pembuangan air limbah di tempat yang bertentangan dengan sistem utilitas masyarakat. Kesehatan yang buruk dapat meningkatkan kemungkinan orang akan jatuh dan tetap berada dalam kemiskinan.
Banyak komunitas di Appalachia kekurangan infrastruktur telekomunikasi karena akses ke telepon dan layanan Internet mungkin sulit diberikan ke daerah pedesaan tanpa pendanaan yang memadai. Kemiskinan jangka panjang di Appalachia mungkin ditopang oleh kurangnya layanan vital ini. Misalnya, tanpa telekomunikasi, distrik sekolah tidak dapat menyediakan program pembelajaran jarak jauh untuk siswa pedesaan. Minimnya akses internet berkecepatan tinggi di Appalachia juga menambah tantangannya dalam menarik bisnis baru.
Diskriminasi berdasarkan ras, kelas ekonomi, dan gender terkadang hadir di daerah pedesaan seperti Appalachia. Diskriminasi ini dapat terus menghalangi peluang bagi mereka yang mungkin telah hidup dalam kemiskinan selama beberapa generasi. Pengabaian jangka panjang mengenai kebutuhan orang miskin dapat mengakibatkan kemiskinan generasi di Appalachia.