Ada hubungan yang kuat dan mapan antara amitriptyline dan penambahan berat badan. Sebagai salah satu antidepresan yang paling sering diresepkan dan efektif sejak dikembangkan pada tahun 1961, obat ini telah dipelajari secara ekstensif. Antidepresan trisiklik (TCA) seperti amitriptyline mungkin memiliki efek pada metabolisme, memperburuk nafsu makan karbohidrat, dan meningkatkan nafsu makan pada banyak orang. Amitriptyline khususnya tampaknya menyebabkan kenaikan berat badan paling banyak dari semua TCA.
Selain diresepkan sebagai antidepresan, amitriptyline juga digunakan untuk profilaksis migrain, insomnia, dan nyeri kronis. Ini juga dapat membantu mengompol, gejala skizofrenia, dan kecemasan pada beberapa orang. Terlepas dari rekam jejak efektivitasnya, amitriptyline memiliki efek samping yang meliputi kantuk, mulut kering, dan penambahan berat badan. Ini bisa cukup merepotkan bagi beberapa pasien sehingga mereka mencari kelas antidepresan yang lebih baru yang memiliki efek samping yang lebih sedikit atau lebih dapat ditoleransi. Bagi banyak orang, penambahan berat badan saja sudah cukup untuk mencegah mereka mengambil TCA.
Para peneliti tidak begitu yakin mengapa ada hubungan antara amitriptyline dan penambahan berat badan. Obat dapat meningkatkan nafsu makan dan keinginan untuk karbohidrat sederhana dan gula. Banyak pasien telah melaporkan mengidam yang ekstrim, sementara yang lain tidak mengalami perubahan nafsu makan. Mengidam ini bisa menyusahkan bagi beberapa pasien, terutama mereka yang sudah berjuang dengan penambahan berat badan karena diabetes atau masalah medis lainnya.
Ada kemungkinan bahwa amitriptyline dapat menurunkan metabolisme, menyebabkan kenaikan berat badan tanpa peningkatan asupan kalori yang sesuai. Karena TCA memiliki efek antikolinergik yang mirip dengan anithistamin, mereka dapat mengganggu reseptor histamin. Obat-obatan yang berfungsi dengan cara ini seringkali memiliki efek samping penambahan berat badan.
Hubungan antara amitriptyline dan penambahan berat badan tampaknya tergantung pada dosis, yang bervariasi antara 10 mg dan 150 mg. Pasien yang menggunakan dosis yang lebih tinggi cenderung menambah berat badan lebih cepat daripada mereka yang menggunakan dosis yang lebih rendah. Juga, mereka yang menggunakan obat untuk jangka waktu yang lebih lama cenderung untuk terus menambah berat badan selama pengobatan. Dalam satu penelitian, pasien memperoleh antara 1 dan 3 pon (2 dan 7 kilogram) per bulan pengobatan dengan TCA. Tidak ditentukan obat mana yang bertanggung jawab atas kenaikan berat badan, meskipun amitriptyline dan imipramine biasanya merupakan TCA yang paling terkait dengan penambahan berat badan.
Perlu dicatat bahwa banyak pasien tidak mengalami hubungan antara amitriptyline dan penambahan berat badan. Beberapa orang melihat peningkatan berat badan tetapi memutuskan bahwa itu cukup kecil untuk dapat ditoleransi atau bahwa manfaat pengobatan lebih besar daripada efek sampingnya. Jika kelebihan berat badan menjadi masalah, pasien harus berkonsultasi dengan dokternya tentang penghentian obat atau penyesuaian dosis. Dalam banyak kasus, pasien hanya perlu berhenti minum amitriptyline dan penambahan berat badan akan berhenti.