Ada kebutuhan untuk penelitian lebih lanjut untuk mengkonfirmasi keamanan penggunaan diphenhydramine pada kehamilan. Namun, secara umum, mengonsumsi difenhidramin selama kehamilan relatif aman dengan tindakan pencegahan tertentu. Terutama, seorang wanita tidak boleh mengonsumsi diphenhydramine pada kehamilan dalam dosis besar, tidak menggunakan obat secara teratur, dan hanya boleh menggunakannya jika benar-benar dibutuhkan. Juga, dia harus berbicara dengan dokternya tentang manfaat dan risiko penggunaan diphenhydramine sebelum minum obat. Dengan demikian, dokter akan dapat merekomendasikan atau menentang penggunaan diphenhydramine, tergantung pada kesehatan dan kondisi medisnya saat ini.
Keamanan relatif dari penggunaan diphenhydramine pada kehamilan didukung oleh penelitian yang dilakukan pada hewan, di mana diphenhydramine gagal menunjukkan risiko pada bayi yang belum lahir. Sementara secara keseluruhan, penelitian tidak menunjukkan bahaya konklusif diphenhydramine pada bayi yang belum lahir, kasus individu menunjukkan bahwa minum obat dalam dosis tinggi dapat terbukti negatif. Dalam satu kasus, seorang wanita yang secara konsisten menggunakan diphenhydramine selama kehamilan melahirkan bayi yang menderita gejala penarikan lima hari kemudian. Untuk wanita hamil sendiri, diphenhydramine diketahui menginduksi kontraksi rahim.
Sebelum minum obat apa pun selama kehamilan, penting untuk mengetahui potensi efeknya bagi wanita dan bayi yang belum lahir. Sementara beberapa obat mungkin mengobati gejala wanita hamil, mereka dapat memiliki efek buruk pada bayi yang belum lahir. Selain itu, obat yang berbeda dapat mempengaruhi pertumbuhan bayi yang belum lahir pada trimester yang berbeda, dengan trimester pertama menjadi periode waktu yang sangat penting di mana bayi berkembang. Karena itu, mengetahui keamanan obat tertentu sebelum meminumnya sangat penting. Tidak terkecuali diphenhydramine dan, meskipun tidak dilarang keras untuk digunakan selama kehamilan, seorang wanita hamil harus tetap berhati-hati saat minum obat.
Demikian pula, obat-obatan yang diminum seorang wanita dapat mempengaruhi bayinya jika dia sedang menyusui. Ketika seorang wanita menggunakan obat-obatan tertentu, sejumlah kecil obat dapat masuk ke dalam ASI, yang kemudian dapat menimbulkan potensi bahaya pada bayi yang disusui. Dalam kasus difenhidramin, obat ditemukan dalam ASI dan bahkan dapat menghambat kemampuan wanita untuk menyusui. Rekomendasi umum mengenai penggunaan diphenhydramine adalah agar ibu berhenti menyusui atau berhenti minum obat sama sekali. Keputusan tersebut tentunya perlu mempertimbangkan apakah ibu benar-benar membutuhkan obat untuk kondisinya.