Alergi penisilin dan amoksisilin umumnya terkait bersama, meskipun alergi terhadap salah satu antibiotik ini tidak berarti reaksi alergi terhadap yang lain tidak dapat dihindari. Amoksisilin adalah penisilin semi-sintetik atau amino-penisilin, yang berarti sebagian terdiri dari penisilin. Di sisi lain, penisilin adalah antibiotik beta-laktam, yang berarti tidak mengandung gugus amina. Penting juga untuk memperhatikan perbedaan antara reaksi alergi dan efek samping, karena keduanya sering membingungkan. Reaksi alergi dapat mengancam jiwa, termasuk terhadap penisilin dan amoksisilin.
Reaksi alergi menghasilkan gejala yang sangat spesifik. Gejala alergi penisilin dan amoksisilin termasuk ruam gatal, tenggorokan bengkak, dan kesulitan bernapas. Muntah atau sakit perut biasanya berhubungan dengan efek samping, bukan reaksi alergi. Sedangkan beberapa reaksi alergi dapat terjadi hingga seminggu setelah penghentian obat, efek samping biasanya langsung terjadi atau terjadi selama penggunaan obat tertentu.
Tes kulit dapat dilakukan oleh dokter alergi, ahli alergi, untuk menentukan apakah seseorang alergi terhadap penisilin. Tes darah juga bisa dilakukan, tetapi penelitian menunjukkan hasilnya tidak seakurat itu. Penisilin adalah satu-satunya antibiotik yang dapat diuji untuk alergi obat pada 2010. Jika seseorang alergi terhadap penisilin, ia juga harus menghindari amoksisilin di masa mendatang karena mengandung penisilin.
Jika seseorang diketahui alergi terhadap amoksisilin, penting untuk menjalani tes penisilin untuk menentukan bagian obat mana yang menyebabkan alergi. Orang sering alergi terhadap kelompok amina dalam amoksisilin, bukan penisilin. Jika tes penisilin negatif, individu mungkin memiliki penisilin di masa depan tetapi harus menghindari antibiotik dengan kelompok amina di dalamnya. Jika tes penisilin positif, individu tersebut alergi terhadap penisilin serta amoksisilin dan harus menghindari antibiotik berbasis penisilin di masa mendatang.
Individu tidak dilahirkan dengan alergi penisilin dan amoksisilin; alergi obat ini berkembang hanya setelah terpapar antibiotik. Setelah reaksi merugikan awal, paparan ulang akan menyebabkan reaksi alergi lain. Seringkali paparan tambahan menyebabkan reaksi yang lebih parah daripada paparan awal, meskipun beberapa individu dengan alergi penisilin dan amoksisilin dapat mentolerir sejumlah kecil obat, jika benar-benar diperlukan. Seorang ahli alergi harus hadir jika sejumlah obat ini diberikan kepada individu dengan salah satu alergi ini, untuk memastikan bahwa tidak terlalu banyak yang diberikan.