Simvastatin dan jeruk bali tidak boleh digabungkan karena kehadiran jeruk bali dalam sistem seseorang membuat sulit untuk memecah bahan kimia aktif dalam simvastatin. Hal ini dapat menyebabkan situasi di mana ada terlalu banyak simvastatin dalam tubuh seseorang atau di mana obat tetap berada di dalam tubuh terlalu lama. Salah satu dari situasi ini dapat menyebabkan komplikasi kesehatan yang serius. Dalam kebanyakan kasus, aman untuk minum jus jeruk bali atau makan jeruk bali dalam jumlah kecil saat menggunakan simvastatin.
Meskipun alasan pasti mengapa simvastatin dan jeruk bali tidak boleh digabungkan tidak dipahami dengan baik, para ilmuwan telah mengamati bahwa pasien yang mengonsumsi buah dalam jumlah besar mengalami kesulitan untuk memecah simvastatin. Bahan kimia ini dimetabolisme oleh enzim dalam tubuh pasien, tetapi keberadaan molekul tertentu yang ditemukan dalam jeruk bali dianggap dapat mencegah enzim ini memecah simvastatin. Obat tetap berada di tubuh pasien untuk waktu yang lebih lama karena tidak dimetabolisme pada tingkat normal. Ini berarti bahwa dosis normal simvastatin dapat menyebabkan situasi di mana ada terlalu banyak simvastatin dalam tubuh pasien sekaligus.
Ketika enzim jeruk bali akhirnya meninggalkan sistem pasien, simvastatin dapat dipecah dengan cara yang tepat. Sayangnya, karena obat tersebut tidak dipecah dalam jumlah waktu yang disarankan, sejumlah besar obat tersebut dapat bertahan di dalam tubuh orang tersebut. Jika molekul dari beberapa dosis simvastatin semuanya dipecah sekaligus, overdosis dapat terjadi, bahkan jika pasien meminum obat pada waktu yang tepat. Nyeri yang tidak dapat dijelaskan pada otot atau persendian, nyeri saat buang air kecil, pusing, dan kehilangan kesadaran adalah kemungkinan tanda dari terlalu banyak obat ini dalam tubuh pasien.
Untuk menghindari risiko interaksi yang berpotensi serius antara simvastatin dan jeruk bali, pasien yang memakai obat ini disarankan untuk tidak makan banyak jeruk selama perawatan. Minum jus grapefruit dalam jumlah besar dan mengonsumsi ekstrak atau suplemen grapefruit juga dapat menyebabkan interaksi antara simvastatin dan grapefruit. Namun, dalam kebanyakan kasus, aman untuk minum hingga satu liter jus jeruk bali atau makan buah utuh yang setara setiap hari saat minum obat ini. Mengkonsumsi bahkan sejumlah kecil jeruk bali, bagaimanapun, dapat menyebabkan peningkatan dramatis dalam jumlah simvastatin dalam tubuh seseorang dan harus dilakukan dengan hati-hati.