Inhibitor neuraminidase adalah obat antivirus yang digunakan untuk mengobati infeksi influenza. Virus influenza memiliki dua protein di permukaannya. Salah satunya adalah neuraminidase, enzim yang membebaskan partikel yang baru terbentuk dari permukaan virus. Ini memungkinkan mereka untuk menyebar dan menginfeksi sel lain, setelah mereka bereplikasi. Dua inhibitor neuraminidase tersedia secara komersial untuk mengobati influenza dengan memblokir aktivitas neuraminidase.
Jenis enzim ini diproduksi oleh berbagai organisme. Neuraminidase memutus ikatan gula yang dikenal sebagai asam sialat, atau neuramidin. Pada virus influenza, neuraminidase menonjol dari permukaan partikel virus. Setelah virus bereproduksi, ia tetap terhubung ke sel inang oleh asam sialat sampai gula ini dibelah.
Viral neuraminidase memotong gula yang telah menempelkan virus ke inang, memungkinkannya untuk berkembang dan menyebarkan infeksi. Ini dilakukan dengan menambahkan molekul air untuk memutuskan ikatan kimia asam sialat. Jenis enzim ini dikenal sebagai hidrolase glikosida.
Ada sembilan subtipe neuraminidase yang berbeda, tetapi hanya beberapa yang terjadi pada jenis influenza yang menyerang manusia. Bersama dengan hemagglutinin, protein lain pada permukaan virus, mereka membantu menentukan infektivitas virus. Beberapa jenis neuraminidase lebih merusak inang daripada yang lain. Mereka digunakan dalam penamaan virus. Misalnya, virus influenza yang bertanggung jawab atas pandemi flu babi dan influenza musiman diberi nama H1N1, menunjukkan bahwa mereka memiliki hemagglutinin dan neuraminidase Tipe 1.
Pengembangan struktur kristal tiga dimensi untuk neuraminidase virus merupakan pencapaian intelektual dan praktis. Hal ini memungkinkan peneliti untuk menggunakan struktur sebagai model untuk mengembangkan inhibitor neuraminidase. Neuraminidase merupakan target obat yang lebih menarik daripada hemaglutinin, karena memiliki kantong di dalam molekul yang berfungsi sebagai tempat aktif enzim.
Senyawa dirancang untuk mengikat di kantong ini dan mencegah enzim mengikat senyawa gula sel. Dengan penghambat neuraminidase terikat, virus tidak bisa lagi membebaskan diri dari sel. Ini secara efektif membatasi replikasi virus.
Hasil klinis dari penghambat neuraminidase ini adalah gejala flu tertunda selama 0.5 hingga 1.5 hari. Karena virus dapat bereplikasi dalam satu jam, dan menghasilkan banyak partikel virus baru, ini adalah temuan yang signifikan. Saat ini ada dua penghambat seperti itu di pasaran, oseltamivir, lebih dikenal sebagai Tamiflu®, dan zanamivir, juga dikenal sebagai Relenza®. Obat ini paling efektif bila diminum dalam waktu 48 jam setelah timbulnya gejala.
Kedua penghambat neuraminidase ini bekerja melawan influenza A dan B. Ada tingkat resistensi yang berbeda dengan kedua obat tersebut di antara beberapa jenis flu. Virus musiman H1N1 menunjukkan tingkat resistensi yang tinggi terhadap Tamiflu®, tetapi hanya tingkat resistensi yang kecil yang ditunjukkan oleh flu babi H1N1. Dengan demikian, terjadi penimbunan Tamiflu® selama pandemi flu babi 2009.
Sejauh ini, Relenza® efektif melawan kedua jenis influenza. Namun, ada masalah kesehatan tentang obat tersebut, sehingga belum dipasarkan secara luas. Ini dianggap sebagai obat cadangan yang penting jika flu babi H1N1 menjadi resisten terhadap Tamiflu®, karena hanya ada dua obat yang diresepkan untuk mengobati flu babi.
Obat tambahan telah dikembangkan yang telah digunakan secara darurat di Amerika Serikat. Ini adalah senyawa peramivir. Namun, itu belum disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA). Peramivir adalah pengobatan alternatif untuk flu babi H1N1, bagi orang yang tidak dapat menggunakan obat lain.