Tramadol dan parasetamol, atau asetaminofen, memiliki interaksi terbatas satu sama lain, dan keduanya digabungkan bersama dalam pereda nyeri yang diresepkan. Sedikit interaksi terjadi jika kombinasi obat digunakan selama beberapa hari karena keduanya dimetabolisme di hati. Kekhawatiran yang lebih besar muncul ketika pereda nyeri digunakan secara berlebihan, dengan parasetamol tambahan dalam bentuk lain, atau oleh pasien dengan masalah minum kronis atau gangguan hati. Juga, beberapa obat lain seperti carbamazepine tidak boleh digunakan dengan tramadol dan parasetamol.
Satu pil dengan dua obat ini biasanya tidak menyebabkan interaksi yang berarti. Mengambil beberapa bentuk dapat membuat reaksi kecil, dan seiring waktu parasetamol sedikit mengurangi efektivitas tramadol. Karena obat yang mengandung kombinasi ini kemungkinan akan diresepkan untuk jangka waktu yang singkat, ini biasanya tidak menimbulkan masalah. Di sisi lain, menggunakan kedua obat untuk jangka waktu yang lama dapat mengurangi rasa sakit, yang dapat diperburuk dengan meningkatnya toleransi terhadap tramadol.
Penurunan penghilang rasa sakit dari interaksi ini dan toleransi tramadol dapat menciptakan skenario yang berbahaya. Pasien mungkin menggunakan obat kombo dalam jumlah yang lebih tinggi dari yang ditentukan. Sebagai alternatif, seseorang dapat mengambil dosis tambahan parasetamol untuk mengatasi rasa sakit yang berkelanjutan.
Melebihi jumlah parasetamol yang direkomendasikan sangat berisiko dan dapat menyebabkan kerusakan hati yang parah. Untuk menghindari hal ini, individu tidak boleh minum lebih banyak obat daripada yang diarahkan atau mencoba meredakan nyeri terobosan dengan parasetamol ekstra. Sebaliknya, pasien harus mendapatkan saran dokter jika obat kombinasi tidak memberikan bantuan yang memadai.
Tramadol dan parasetamol terutama perlu dihindari oleh orang-orang dengan kerusakan hati. Peminum yang kronis atau alkoholik termasuk di antara mereka yang dianggap memiliki fungsi hati yang terganggu. Umumnya, segala jenis kerusakan atau penyakit yang mempengaruhi hati merupakan kontraindikasi untuk kedua obat ini.
Ini karena kerusakan hati membuat orang lebih mungkin mengembangkan respons toksik terhadap parasetamol. Pasien yang menggunakan obat kombinasi ini menghadapi risiko yang lebih besar karena hati juga bekerja keras untuk memproses tramadol. Selain itu, alkohol dan tramadol tidak boleh digabungkan karena dapat memperbesar efek satu sama lain pada sistem saraf pusat.
Obat lain, seperti carbamazepine, memiliki banyak interaksi dengan tramadol dan parasetamol. Obat anti-kejang ini, yang juga digunakan untuk mengobati gangguan bipolar, hampir sepenuhnya menghilangkan manfaat tramadol untuk menghilangkan rasa sakit. Pada saat yang sama, parasetamol membuat karbamazepin tidak efektif dengan mengurangi kadar serumnya. Tidak masuk akal untuk merekomendasikan kombinasi pereda nyeri ketika individu menggunakan obat anti-kejang ini, karena tramadol dan parasetamol tidak akan efektif untuk nyeri, dan dapat menghilangkan cakupan yang dibutuhkan yang disediakan oleh carbamazepine.